167402. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás prosztaglandinok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS A bejelentés napja: 1973. I. 25. (WI —226) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. I. 26". (221 058) Közzé tetei napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. XII. 31. 167402 Nemzetközi osztályozás: C 07c 69/74 C 07c 61/32 C 07c 61/36 Feltaláló: Sih Charles John mikrobiológus, Madison, Wisconsin Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Wisconsin Alumni Research Foundation, Madison, Wisconsin Amerikai Egyesült Államok Új eljárás prosztaglandinok előállítására A találmány tárgya új eljárás prosztaglandinszármazékok és azok közbenső termékeinek előállítására. A prosztaglandin-származékok prosztánsav-vázú, gyűrűs, oxigéntartalmú csoportot hordozó 20 szénatomos zsírsavak, amelyek az emberi és állati szervezetekre, például a kardiovaszkuláris, ideg-, szaporító-, kiválasztó- és emésztő-szervrendszerre még igen kis koncentrációban is jelentős hatást gyakorolnak. A különböző prosztaglandin-származókok hatásterülete — a vázszerkezet hasonlóságának dacára — nagymértékben eltér egymástól. A prosztaglandin-vegyületek nomenklatúrájával, előállításmódjával és élettani hatásával többek között az Annals of the New York Academy of Sciences kiadvány (1971. április 30.) 180. kötete foglalkozik, amely a New York-i tudományos akadémián 1970. szeptember 17. és 19. között tartott prosztaglandinkonferencia anyagát foglalja össze. Prosztaglandin-származékok jelenleg csak nagymértékben korlátozott mennyiségben állnak rendelkezésre. A prosztaglandin-vegyületek kémiai totálszintézisére eddig javasolt módszerek közös hátránya, hogy hosszadalmas és bonyolult reakciólépésekből állnak, és a kívánt terméket csak rendkívül kis hozammal szolgáltatják. A legelőnyösebb ismert módszert prosztaglandin-vegyületek szintézisére E. J. Corey és munkatársai ismertették az idézett szakkönyv 24. és következő oldalain. Az eljárás leglényegesebb hátránya az, hogy a reakciók nem sztereospecifikusak, így a kívánt optikai izomerek csak kis hozammal képződnek, és bonyolult kromatográfiás elválasztási műveletekkel különíthetők el. 5 Még nagyobb nehézségekbe ütközik a prosztaglandin-származékok elkülönítése állati szövetekből; e vegyületek ugyanis csak kis mennyiségben és kis koncentrációban fordulnak ott elő, és rendkívül 10 nehezen különíthetők el. A találmány szerint e hátrányokat kívánjuk kiküszöbölni. A találmány szerinti eljárással a prosztaglandin-származékokat sztereospecifikus reakciókkal, viszonylag egyszerű és haladó eljárással, 15 ós jó hozammal állíthatjuk elő. A találmány tárgya tehát új eljárás az (I) általános képletű prosztaglandin-származékok és rövidszénláncú alkilésztereik előállítására — ahol R' jelentése 3—7 szénatomos alkil-csoport, 20 X jelentése hidrogénatom, hidroxil-csoport vagy (b) általános képletű csoport, amelyben Rx és R2 egymástól függetlenül 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, n értéke 0 és 5 közötti egész szám, azonban a 25 —(CH2 ) n —R' csoport minden esetben csak 3—7 szénatomos alkil-csoport lehet, és az A gyűrű valamely (c), (d), (e), (f) vagy (g) képletű csoportot jelent. Az (I) általános képletű prosztaglandin-vegyüle-30 tekét a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy vac 167402
