167391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N,N',-diszubsztituált benzamidinek előállítására
SZABADALMI 167391 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS IÄ Bejelentés napja: 1973. XII. 06. (TO-945) Nemzetközi osztályozás: IÄ C 07 c 123/00 ^P Japán elsőbbsége: 1972. XII. 06. (47-122 773, 47-122 774) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. XII. 31. Feltalálók: Kuroda Kiyoshi farmakológus, Nirayama-cho Hori Masayuki farmakológus, Ohito-cho Kobari Sadami vegyész, Mishima-shi Shimizu Takeshi farmakológus, Ohito-cho, Japán Tulajdonos: Toyo Jozo Kabushiki Kaisha Ohito-cho, Japán Eljárás N,N'-diszubsztituált benzamidinek előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új N,N'-diszubsztituált benzamidinek és farmakológiailag elfogadható sóik előállítására. Ebben a képletben R2 hidrogénatomot vagy metil- vagy metoxicsoportot és R2 fenil-, tolil-, xilil-, etilfenil-, orto- vagy metametoxifenil-, trimetilfenil- vagy a-naftilcsoportot jelent. Ez ideig főképp N-(2-pikolil)-N-fenil-N-(2-piperidino-etil)-amin-hidrokloridot (pikoperidamin-hidroklorid), l-fenil-ciklopentánkarbonsav-^-(/3-dietilamino-etoxi)-etilésztert (karbetapentan-citrát), 1- [2-(0-klór-oc-fenil-benizloxi)-etil]-piperidint (Hustazol), d-3-metöxi-N-metil-morfinánt (dextrometorfán-hidrobromid), l-a-2-metil-8-metoxi-6,7-metiléndioxi-l-(6,7-dimetoxi-3-ftálidil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolint (noszkapin-hidroklorid) vagy metilmorfinfoszfátot (kodeinfoszfát) alkalmaztak a klinikai gyakorlatban köhögéscsillapító szerként. Ezeknek azonban, a kodeinfoszfát kivételével, az a hátrányuk, hogy csekély a köhögéscsillapító hatásuk, a kodeinfoszfát pedig, noha a köhögéscsillapító hatása erős, a kóros megszokás veszélye nélkül nem alkalmazható hosszú ideig. Előnyösebb köhögéscsillapító szerek után kutatva meglepetéssel tapasztaltuk, hogy az I általános képletű N,N'-diszubsztituált benzamidineknek erős köhögéscsillapító hatásuk van. Az I általános képletű N,N'-diszubsztituált benz-10 15 20 25 30 amidinek új vegyületek, és a kodeinfoszfáttal össze hasonlítva erős köhögéscsillapító hatást mutatnak kutyákon, és az állatkísérletek tanúsága szerint csekély az akut toxicitásuk. Nem gátolják a légzést, nincs érzéstelenítő hatásuk és nem okoznak székrekedést. Találmányunk tárgya olyan új vegyületek előállítását célzó eljárás, amelyeknek a kodeinhez hasonló köhögéscsillapító hatásuk van annak káros mellékhatásai nélkül. Az I általános képletű N,N'-diszubsztituált behzamidi-nek az [a] egyensúlynak megfelelő tautomér szerkezetűek —- ezekben a képletekben Rx és R 2 a fenti jelentésűek —. Ennek megfelelően ezek a tautomér szerkezetek is a találmány keretébe tartoznak. Az I általános képletű vegyületek előállítására egy II általános képletű benzimino-vegyületet — ebben a képletben X halogónatomot jelent, és Rx a fenti jelentésű — egy III általános képletű aminnal reagáltatunk. AIII általános képletben Ra a fenti jelentésű, Más módon az I általános képletű benzamidinek egy IIA általános képletű benzimino-vegyület — ebben a képletben Rx, R 2 és X a fenti jelentésű — ciklohexilaminnal való reagáltatásával is előállíthatók. Az I általános képletű benzamidinek tautomér szerkezete következtében végül ugyanazok az I általános képletű benzamidinek keletkeznék, ha a 167391
