167388. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2', 3', 5'-tri-O-nikotinoil-4-tio- uridin előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. IX. 18. (TA-1270) Japáni elsőbbsége: 1972. IX. 21. (94960/72) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. X. 30. 167388 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/52 Feltalálók: Honjo Mikio vegyész, Furukawa Yoshiyasu vegyész, Shima Shunsuke vegyész, Osaka, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries, Osaka, Japán Eljárás 2',3',5?-tri-o-nikotinoil-4-tio-uridin előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új 2',3',5'-tri-0-nikotinoil-4-tio-uridin előállítására, mely vegyület gyógyászatilag hasznosítható. A találmány továbbá e vegyület gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóinak, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. Azt találtuk, hogy 2',3',5'-tri-0-nikotinoil-4-tio-uridin előállítható, ha a) 2',3',5, -tri-0-nikotinoil-uridint foszfor(V)-szulfiddal reagáltatjuk, vagy b) 4-tio-uridint egy nikotinoil-halogeniddel reagáltatunk, vagy c) 2, ,3',5'-tri-0-nikotinoil-citidint vagy 2',3',5'-tri-O-nikotinoil-4-halogén-uridint hidrogén-szulfiddal reagáltatjuk. Azt találtuk továbbá, hogy ez a vegyület és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói igen kedvező gyógyászati hatásúak, így a központi idegrendszerre kifejezetten élénkítő hatásúak, és így alkalmazásukkal kiváló eredményeket lehet elérni például fejsérülés, agyi operáció vagy agyvérzés következtében jelentkező tudatzavar, neuro-pszichiátriai tünetek vagy féloldali bénulás kezelésében. 10 15 20 25 A fentiek alapján a találmány tárgya eljárás 2',3',5'-tri-0-nikotinoil-4-tio-uridin, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói előállítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy • 30 a) 2',3',5'-tri-0-nikotinoil-uridint foszfor(V)-szulfiddal reagáltatunk, vagy b) 4-tio-uridint egy nikotinoil-halogeniddel reagáltatunk, vagy c) 2, ,3',5'-tri-0-nikotinoiÍ-citidint vagy 2',3',5'-tri-O-nikotinoil-4-halogén-uridint hidrogén-szulfiddal reagáltatunk, és kívánt esetben az a), b) vagy c) eljárásváltozattal kapott 2',3',5'-tri-0-nikotinoil-4-tio-uridint megfelelő savval végzett kezeléssel gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sójává alakítjuk. Az a) eljárásváltozat szerint a 2') 3',5'-tri-0-nikotinoil-4-tio-uridint úgy állítjuk tehát elő, hogy a 2',3',5'-tri-0-nikotinoil-uridint uracilrészének 4-helyzetében kénatommal helyettesítjük, azaz a 4-helyzetű oxigénatomot kénatommal helyettesítjük. Ezt a helyettesítést úgy valósíthatjuk meg, hogy a 2',3',5'-tri-0-nikotinoil-uridint foszfor(V>szulfiddal reagáltatjuk. Ennek a reakciónak a foganatosítása során egy mól 2',3',5'-tri-0-nikotinoil-uridinhez előnyösen mintegy 2-6 mól foszfor-(V>szulfidot használunk. Általában ez a reakció előnyösen valósítható meg valamilyen szerves bázisban, így például piridinben, kollidinben, lutidinben vagy pikolinban. A reakció sebessége meggyorsítható melegítéssel és különösen előnyös mind a hozam, mind az eljárás megvalósíthatósága szempontjából, ha a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával az alkalmazott szerves bázis forráspontjához közeli hőmérsékleten forraljuk. 167388 •
