167385. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-alfa-fluor- 11béta-hidroxi-szteroidok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. IV. 18. Német Szövetségi Köztáisaság-beli 1973. IV. 19. (P 23 20 999.6) Közzététel napja: 1975. IV. 28. jelent: 1976. X. 30. (SChE-470) 167385 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/30, 169/32 Feltalálók: Dr. Laurent Henry vegyész, Prof. dr. Wiechert Rudolf vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: Schering Aktiengesellschaft, Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás 6a-fluor-l 1/3-hidroxi-szteroidok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás I általános'részképletű • 6a-fluor-l lj3-hidroxi-3-oxo-A4-szteroidok előállítására, ahol Ci~-C2 egyszeres vagy kettős szén-szén kötést és D a^_ szteroidmolekula szokásosan helyettesített D-gyűrűjét jelenti. E vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy II általános részképletű megfelelő 6a-fluor-9a-(klór, -bróm vagy -jód)-l la-hidroxi-3-oxo-A4-szteroidot -ahol X klór-, bróm- vagy jódatomot jelent és Cfc~-C 2 és D a fentebb megadott jelentésű - egy trialkil-ón-hidriddel reagáltatunk, előnyösen egy gyökképző reagens jelenlétében. A találmány szerinti eljárással előállítható I általános részképletű termékek a szokásos módon szubsztituáltak lehetnek. Lehetséges szubsztitüensekként megemlítjük a 17-oxo-, 17-a-hidroxi, 17/3-etü-, 170-acetil-, 170-(hidroxi-acetil)-, 17ß<aciloxi-acetil)-, 17o-hidroxi-17ß-acetil-, 17-<x-aciloxi-170--acetil-, 17a-hidroxi-170-(hidroxi-acetil)-, 17a-aciloxi-170-(aciloxi-acetil)- és 17j3-(2-hidroxi-propionil)-csoportokat. A 16-helyzetben hidroxil- vagy kisszénatomszámú alkil-szubsztituens is előfordulhat. A 16- és 17-, vagy 17- és 21-helyzetű hidroxilcsoportok akár szabadok, akár észterezettek lehetnek, vagy dialkil-metilén-aioxi-, cikloalkilidén-dioxivagy aril-aikil-metilén-dioxi-csoport formájában is szerepelhetnek. Az adott esetben jelenlevő 20-oxocsoport szintén védett lehet, például mint etilén-ketál, vagy mint bisz-alkilidén-dioxi-vegyület a 5 hidrokortizon-oldallánc esetében. A találmány szerinti eljárással előállítható termékek előnyben részesített kiindulóanyagai a III általános képletű pregnánok, ahol 10 R4 hidrogénatomot vagy metilcsoportot, Rí hidrogénatomot, hidroxil- vagy aciloxi-csoportot, R2 hidrogénatomot, hidroxil- vagy aciloxi-csoportot, p ^ 15 Rj hidrogénatomot^;metil-, hidroxil- vagy aciloxi-csqportot és R2 és R 3 együtt dialkil-metilén-dioxi-csoportot jelentenek és Cf--.C2 és 20 X a fentebb megadott jelentésű. Acü- illetve aciloxi-csoportokként tekintetbe jönf nek mindazon csoportok, amelyek a szteroidkémiában észterezéseknél szokásosan használt savakból 25 vezethetők le. Az előnyben részesített savak legfeljebb 15 szénatomot tartalmaznak és különösen kis és közepes szénatomszámú alifás karbonsavak. A savak továbbá telítetlenek, elágazó láncúak, több-bázisúak vagy szokásos módon például hidr-30 oxil-, aminocsoportokkal vagy halogénatomokkal 167385
