167374. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antracén-származékok és ilyen hatóanyagokat tartalmazó készítmények előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 167374 Bejelentés napja: 1972. XI. 24. (SB-1652) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1971. XI. 26. (54.927/71) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. X. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 c 69/78 -Viliiig Bejelentés napja: 1972. XI. 24. (SB-1652) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1971. XI. 26. (54.927/71) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. X. 30. 39/12 I ORSZÁGOS ALALMANY HIVATAL I Bejelentés napja: 1972. XI. 24. (SB-1652) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1971. XI. 26. (54.927/71) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. X. 30. Feltaláló: Robertson Andrew vegyész, West-Denton, Newcastle-upon-Tyne, Nagy-Britannia Tulajdonos: Sterwin A. G., Zug, Svájc Eljárás új antracén-származékok és flyen hatóanyagokat tartalmazó készítmények előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új antracén-származékok előállítására. Közelebbről a találmány az 1,8,9-trihidroxi-antracén új származékainak előállítására vonatkozik, amelyek a gyógyászatban és az állatorvosi gyakorlatban hasznosíthatók. 5 Az 1,8,9-trihidroxi-antracént —melynek tautomér formáját, az 1,8-dihidroxi-9-antront ismert módon „dithranol"-nak nevezik [lásd British Phar- 10 maceutical Codex, (1968)]— sok éve sikeresen használják bőrgyógyászati megbetegedések, így például psoriasis kezelésére. Ugyanezen célra ismert az l,8,9-trihidroxi-3-metil-antracén (kereskedelmi nevén „chrysarobin") használata. Az utóbbi ható- 15 anyagot a Merck Index az 1,8,9-trihidroxi-3-metil-antracén és tautomer formájának, az 1,8-dihidroxi-3-metil-9-antronnak elegyeként ismerteti. A dithranol vagy a chrysarobin használata azonban számos hátránnyal jár, nem utolsósorban ezek az 20 anyagok a bőr súlyos elszíneződését és irritációját okozhatják. Azt találtuk, hogy az említett vegyületek bizonyos észter-típusú származékai egyáltalán nem 25 vagy gyakorlatilag nem okoznak a bőrfelületen elszíneződést vagy irritációt, ugyanakkor a kívánt gyógyászati hatást biztosítják. A fentiek alapján a találmány tárgya eljárás az I általános képletű antracén-származékok - ahol 30 R jelentése hidrogénatom vagy X és Y csoportokkal szubsztituált benzoil-csoport, amikor is legalább egy R helyettesítő X és Y csoportokkal szubsztituált benzoil-csoportot jelent, X jelentése halogénatom vagy hidroxil-, nitro-, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, fenoxi-, trifluor-metil- vagy alkil részében 1-4 szénatomot tartalmazó alkilkarboxi-csoport, Y jelentése hidrogénatom, vagy Y az X csoporttal azonos jelentésű lehet, és R' hidrogénatomot vagy metil-csoportot jelent, illetve a megfelelő 9-antron tautomer formájuk előállítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy az 1,8,9-trihidroxi-antracént vagy az 1,8,9-trihidroxi-3-metil-antracént egy X és Y csoportokkal szubsztituált benzoil-halogeniddel reagáltatjuk bázikus katalizátor jelenlétében inert oldószerben és inert atmoszférában 15—60C°-on. Az I általános képletből látható, hogy a találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületek mono-, di- vagy tri-(szubsztituált-benzoiloxi)-antracén-származékok lehetnek, és az antracén-gyűrű 3-helyzetben metil-csoporttal szubsztituált lehet. Az I általános képletű vegyületek adott esetben a megfelelő 9-antron tautomer formában is lehetnek. Amennyiben egyetlen R csoport sem jelent hidrogénatomot, úgy triszubsztituált, ha egy vagy két R csoport jelent hidrogénatomot, úgy di- vagy mono-(szubsztituált benzoiloxi>antracén-származékról beszélünk. 167374