167369. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lazac kalcitonin és származékai savaddiciós sóinak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. VI. 02. (SÁ-2098) Svájci elsőbbségei: 1969. VI. 03. (8 405/69), 1969. VI. 20. (9 451/69,9 452/69,9 453/69,9461/69), 1969. VI. 23. (9 559/69,9 560/69,9 561/69), 1969. VI. 26. (9 792/69) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. IX. 30. 167369 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/52 Feltalálók: Bossert Heinz vegyész, Basel, dr. Gattmann Stephan vegyész, Allschwü, di. Httguenin René vegyész, Reinach, dr. Hess János vegyész, Sandrin Edmond vegyész, Basel, Willems Hans vegyész, AUschwil, Svájc Tulajdonos: Sandoz A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás lazac kalcitonin és származékai savaddíciós sóinak előállítására 1 Ebben a leírásban valamennyi említett aminosav vagy aminosavmaradék, ha optikailag aktív, I^konfigurációjú. A találmány tárgya eljárás az S-CHr-CHX-CO-Ser-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys-1 2 3 4 5 6 7 -Val-Leu-Gly-Lys-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-8 9 10 11 12 13 14 IS 16 17 -Lys-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Thr- 10 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 -Gly-Ser-Gly-Thr-Pro-NH2 általános képletű 28 29 30 31, 32 polipeptidek savaddíciós sóinak előállítására. Ebben a képletben 15 X hidrogénatomot,aminocsoportot,R-CO-NH- vagy R-O-CO-NH- általános képletű csoportot jelent - az utóbbi képletekben R 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent —, és a 11- vagy 18-helyzetű lizilcsoportot BOC-lizil- 20 csoport, a 15-helyzetű glutamilcsoportot OTB-glutamil-, glutaminil-, aszparagil- vagy aszparaginilcsoport, a 19-helyzetű leucilcsopörtot tirozilcsoport és a 22-helyzetű tirozilcsoportot fenilalanilcsoport helyettesítheti. 25 A találmány értelmében a fenti általános képletű peptidek savaddíciós sóit úgy állítjuk elő, hogy az általános képletben szereplő gyököt tartalmazó aminosavakat, illetve ha X hidrogénatomot jelent, 30 j3-merkaptopropionsavat is, a képletben rögzített sorrendben egyenként vagy kisebb peptidegységek felépítése után ismert módon kondenzálunk, amikor is egy védett a-aminocsoportot és aktívált terminális karboxilcsoportot tartalmazó aminosavat vagy peptidet egy szabad a-aminocsoportot és szabad vagy védett terminális karboxilcsoportot tartalmazó aminosavval vagy peptiddel reagáltatunk, vagy aktívált a-aminocsoportot és védett terminális karboxilcsoportot tartalmazó aminosavat vagy peptidet egy szabad terminális karboxilcsoportot és védett a-aminocsoportot tartalmazó aminosavval vagy peptiddel reagáltatunk, miközben a reakcióban részt nem vevő szabad funkciós csoportokat védjük, a kondenzáció befejeztével a szükségtelenné vált védőcsoportokat lehasítjuk, és a szintézis tetszőleges állásánál a véghelyzetű prolilgyök karboxilcsoportját aktiválása után ammóniával reagáltatva amidcsoporttá alakítjuk, a merkaptocsoportokat legalább az 1—7 részsorozat kialakítása után oxidáljuk, és az így kapott terméket egy savval reagáltatva átalakítjuk savaddíciós sójává. A karboxilcsoport például savaziddá, savanhidriddé, savimidazoliddá, savizoxazoliddá vagy aktívált észterré való átalakítással vagy egy karbodiimiddel vagy N,N'-karbonil-diimidazollal való reagáltatással aktíválható. Előnyösen kondenzációs módszerként a karbodiimid-módszert, az azidmódszert, az aktívált észterek módszerét, az anhidridmódszert és a Merrifield-módszert alkalmazzuk. 167369
