167368. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 2-helyzetben szubsztituált imidazo [2,1-b]- tiazolok előállítására

MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. XI. 28. (RO-761) Franciaországi elsőbbségei: 1972. XI. 30. (72-42580), 1973. X. 02. (73-35158) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. IX. 30. 167368 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/10 Feltalálók: Debatte Francois vegyészmérnök, Antony (Hauts-de-Seine), Jeanmart Claude vegyészmérnök, Brunoy (Essonne), Simon Pierre vegyészmérnök, Montrouge (Hauts-de-Seine), Franciaország Tulajdonos: Rhőne-Poulenc S. A., Párizs, Franciaország Eljárás új 2-helyzetben szubsztituált imidazo[2,l-b]tiazolok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új, 2-helyzetben szubsztituált imidazo[2,l-b] tiazolok racém és optikailag aktív formái, az utóbbiak keverékei és a bázisok savakkal alkotott addíciós sói, valamint az ezeket a vegyületeket hatóanyag- 5 ként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az I általános képletben R adott esetben egy vagy egymástól függetlenül két halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkiltio-, nitro- vagy 10 trifluormetil-csoporttal szubsztituált fenilcsoportot vagy 2-, 3-, vagy 4-piridil-csoportot jelent. A találmány szerinti eljárással előállítható I IS általános képletű új 2-fenil-, illetve 2-piridil—2,3,5,6-tetrahidroimidazo[2,l-bjtiazolokhoz kémiai szerkezet tekintetében hasonló, de más fiziológiai hatású vegyületek már ismeretesek az irodalomból. A 65 05806 számú holland közzétett szabadalmi 20 bejelentés a féregűző hatású 6-fenil-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b] tiazolt közli. Az 1 594 945 számú francia szabadalmi leírásból ismeretes az antivirális hatású 2,3-dihidro-imidazo[2,l-b]tiazol. A morfinantagonista 3-fenil-2,3,5-6-terahidro-imi- 25 dazo[2,l-b]tiazol-iminek és ketonok ismertetése a 2 933 497 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban található. Az I általános képletű új vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy egy II általános 30 képletű imidazolidin-2-tion-származékot - ebben a képletben R a fenti jelentésű - savas közegben ciklizálunk. A reakciót általában úgy hajtjuk végre, hogy a II általános képletű vegyületet erős ásványi sav, például sósav jelenlétében, vizes oldatban vagy polifoszforsavban melegítjük. A II általános képletű imidazolidin-2-tionhoz egy III általános képletű etiléndiamin-származéknak - ebben a képletben R a fenti jelentésű -széndiszulfiddal való reagáltatásával juthatunk. A reakciót általában 1—4 szénatomos alifás alkoholban, például etanolban vagy n-butanolban, 20 C° és a reakciókeverék forráspontja közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A III általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy IV általános képletű szubsztituált etilénoxidot - ebben a képletben R a fenti jelentésű, de előnyösen adott esetben szubsztituált fenilcsoportot ielent, L. J. Kitchen és C. D. Pollard [J. Org. Chem. 8, 342 (1943)] módszere szerint etiléndiaminnal reagáltatunk, vagy az etiléndiamint egy V általános képletű halogénhidrinnel reagáltatjuk- ebben a képletben R a fenti jelentésű, de előnyösen 2-, 3- vagy 4-piridilcsoportot képvisel, és Hal halogénatomot, előnyösen klórvagy brómatomot jelent -. 167368