167362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxokobalamin- sók előállítására és/vagy tisztítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG -r^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1973. VII. 13, (Rt-516) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. IX. 30. 167362 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 55/62 Feltalálók: Tulajdonos: Dr. Gyenes István gyógyszerész, kémiai tudományok doktora 20%, Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., dr. Szepesi Gábor vegyészmérnök 15%, Horváth Péter vegyészmérnök 15%, Budapest Valu József gyógyszervegyész szakmérnök 20%, Szerecz Jánosné vegyészmérnök 15%, Biró Gusztávné vegyésztechnikus 15%, Budapest Eljárás hidroxokobalamin-sók előállítására és/vagy tisztítására 1 A találmány tárgya eljárás hidroxokobalamin sók előállítására. A hidroxokobalamin a Bt2 -vitaminnak a természetben is előforduló módosulata, mely kémiailag csupán abban különbözik a cianokobalamintól, 5 hogy a központi kobalt atomhoz kapcsolódó cianidgyök helyett hidroxilcsoportot tartalmaz. A hidroxokobalamin a hatás jellegének megtartása mellett a vérfehérjékhez aspecifikusan erősebben kötődik, mint a cianokobalamin, ezáltal retard 10 készítményként kiválóan alkalmazható. A hidroxokobalamin a beadás helyéről lassabban szívódik fel, a májban nagyobb mennyiségben és mintegy háromszor annyi ideig tartózkodik. A hidroxokobalamin a hatásos vérkoncentrációt a ciano- 15 kobalamin adagjának egyharmadával biztosítja és mintegy háromszor annyi ideig tartja fenn. A hidroxokobalamin mintegy háromszor kisebb ádag^ ban fejt ki a cianokobalaminnal azonos farmakológiai hatást [2,738 301 lajstromszámú amerikai 20 egyesült államokbeli szabadalmi leírás]. A hidroxokobalamin gyenge bázis, és ilyen formában kevéssé stabil vegyület, ezért a gyógyászatban célszerűen különféle szerves és szervetlen 25 savval képzett sók formájában alkalmazzák [1215 721 és 1249 453 lajstromszámú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírások]. A hidroxokobalamint cianokobalaminból állítják elő, melyre vonatkozóan több eljárás ismeretes, 30 ezek közül az iparilag legkedvezőbb eljárásban oly módon járnak el, hogy a cianokobalamint jégecet hozzáadásával nátriumbiszulfittál szulfitokobalaminná alakítják, majd ezt nátriumnitrittel reagáltatva nitritokobalamint kapnak, mely utóbbit karbamiddal, szulfaminsavval vagy valamely aminnal reagáltatva hidroxokobalamint nyernek [1 278 440 lajstromszámú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírás]. A fenti eljárással nyert nyers hidroxokobalamin számos semleges, bázikus és savas karakterű szennyezést tartalmaz, melyeket bonyolult tisztító eljárással távolítanak el. A nyers hidroxokobalamint vagy sóját, például a hidroxokobalamin klórhidrátot, oly módon tisztítják meg a savas, illetve a bázisos, valamint a semleges karakterű szennyezésektől, hogy különféle ioncserélő oszlopon vezetik keresztül a hidroxo kobalaminnak vagy sójának vizes oldatát. A savas karakterű szennyezéseket dietil-amino-etil-cellulózt (DEAE) tartalmazó ioncserélő oszlopon történő adszorpcióval távolítjuk el, míg a semleges karakterű szennyezésektől a hidroxokobalamin bázis karboximetil-cellulóz (CMC) ioncserélő oszlopon történő szelektív adszorpciójával lehet megszabadulni, mivel a szennyezések az oszlopon nem kötődnek, így kimoshatok. A CMC ioncserélő oszlopon a hidroxokobalamin adszorbeálódik és onnan lúg hidroxokobalamin-só oldat azonban a szokásos módszerekkel közvetlenül 167362
