167361. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxokobalamin és sóinak előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1973. július 13. (RI-515) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. IX. 30. 167361 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 55/62 Feltaláló: Valu József gyógyszervegyész szakmérnök, Budapest Tulajdonos: Richtet Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás hidroxokobalamin és sóinak előállítására 1 A találmány hidroxokobalamin előállítására vonatkozik, közelebbről megjelölve, a találmány tárgya új eljárás hidroxokobalamin és sóinak közvetlen előállítására, kristályos nitritokobalaminnak ammónium-sókkal történő megbontása útján. 5 Ismeretes, hogy parenterális adagolásnál a pozitív töltéssel rendelkező hidroxokobalamin a vérfehérjékhez aspecifikusan kötődik és ezáltal elhúzódó depot-hatást biztosít. Az elektro-neutrális Bt 2 -vitamin viszont hasonló mennyiségben adva, 10 rendkívül hamar kiürül a szervezetből. A B! 2-vitamin cianidcsoportjának hidroxilcsoporttal való helyettesítését kezdetben fotolitikus behatással érték el. [Biochim. Biophys. Acta 6, 225 (1950)]. Ez az átalakítás azonban csak igen 15 alacsony koncentráció mellett vihető végbe. Töményebb hidroxokobalamin-tartalmú oldatok előállítására a kristályos B12 -vitamint ammóniumklorid-tartalmú vízben oldják fel, és fém-cinkkel 20 redukálják, közben nitrogéngázt vezetnek át rajta, így körülbelül 48 óra alatt nagyrészt hidroxokobalamint kapnak. [Helv. Chim. Acta 34, 1356 (1951)]. A redukció alkalmával ugyanis a cianid csoport a molekuláról lehasad, és a B12 -vitaminban 25 levő három vegyértékű kobalt egyidejűleg kétértékűvé alakul (B12 redukált származék). Az oldat színe ilyenkor megváltozik, és a jellegzetes bibor-lila színeződés barnába vált át. [Beaven, G.H.-Johnson, E. A.: Nature 176, 1264 (1955)]. 30 Ismeretes az is, hogy a fenti redukció elérhető savanyú közegben fém-vas, vagy fém-cink hozzáadásával is, amint ezt a 622 122 számú belga szabadalmi leírás megadja. A 916 186 szám angol szabadalmi leírás szerint a savanyú B12 -vitamin oldatot cink-por oszlopon engedik át. Ismeretes továbbá, hogy a redukció nátriumbórhidriddel is elvégezhető, amikoris a Bi2 -vitaminban lévő kobalt kettő és egy vegyértékű kobalttá redukálódik [J. Chem. Soc. 4146 (1963)] majd levegővel végzett oxidációval a redukált termékből hidroxokobalamin alakítható ki. Előnyösebben kivitelezhető eljárást közöl a 2 738 301 számú USA-beli szabadalmi leírás, mely szerint hidrogénező katalizátor jelenlétében légköri nyomáson végzett hidrogénezéssel állítják elő a hidroxokobalamint. Az eddig ismertetett eljárások közös sajátsága az, hogy nem adnak egységes végterméket. Az átalakulás az eljárások folyamán nem mennyiségi, ezért változó százalékban szennyezi a kiindulási cianokobalamin a reakcióterméket, továbbá a szélsőséges pH érték hatására a molekulán dezamidálás történik, amikoris a korrinvázhoz kötődő egy vagy két propionsavamid oldalláncnál az aminocsoport lehasad, és szabad karboxilcsoport alakul ki. Ez a származék a Bj2 -vitamin antagonistája. 167361
