167353. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinkaminsavamid-származ6ékok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁESAí SZABADALMI LEÍRÁS 167353 í Bejelentés napja: 1973. III. 06. (01-158) Belgiumi elsőbbsége: 1972. III. 06. (114.724) Közzététel napja: 1975. IV. 28. I Megjelent: 1976. VIII. 31. í Bejelentés napja: 1973. III. 06. (01-158) Belgiumi elsőbbsége: 1972. III. 06. (114.724) Közzététel napja: 1975. IV. 28. I Megjelent: 1976. VIII. 31. Nemzetközi osztályozás: í Bejelentés napja: 1973. III. 06. (01-158) Belgiumi elsőbbsége: 1972. III. 06. (114.724) Közzététel napja: 1975. IV. 28. I Megjelent: 1976. VIII. 31. C 07 d 57/06 í Bejelentés napja: 1973. III. 06. (01-158) Belgiumi elsőbbsége: 1972. III. 06. (114.724) Közzététel napja: 1975. IV. 28. I Megjelent: 1976. VIII. 31. 1 ©BSZÄGOS ALALMÁNY HIVATAL í Bejelentés napja: 1973. III. 06. (01-158) Belgiumi elsőbbsége: 1972. III. 06. (114.724) Közzététel napja: 1975. IV. 28. I Megjelent: 1976. VIII. 31. -Feltaláló: Ha mi art Jean vegyész, Brüsszel, Belgium Tulajdonos: Omnium Chimique Société Anonyme, Brüsszel, Belgium Eljárás vinkaminsavamid-származékok előállítására I A találmány tárgya eljárás a vinkammsav új amid-származékainak előállítására. Ismeretes, hogy a vinkamin előnyös farmakodinamikai hatást fejt ki a vérkeringésre az agy hajszálereiben. A természetes vinkamint a 761 628 sz. belga szabadalmi leírásban ismertetett eljárásnak megfelelően taberzoninból lehet előállítani. Ismeretes, hogy savazidok szerves aminnal reagáltatva savamidokká alakíthatók. Ezt a reakciót először T. Curtius írta le [Ber., 35, 3226 (1902)]. A találmány alapja az a felismerés, hogy a vinkaminsavazid szerves aminokkal olyan új vinkaminsavamid-származékokká alakítható, amelyek a vinkaminénál kedvezőbb gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek. Fentiek alapján a találmány eljárás az I általános képletfl új vinkaminsavamid-származékok előállítására -amely képletben R jelentése 1-5 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó láncú alkil-, dimetilamino-etil-, morfolino-etil-, piperidino-etil-, piperazino-etil-csoport vagy 1-5 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó láncú, hidroxil-, (l-4szénatomos)-alkoxi-karbonil-, fenil- vagy fenilé s (1-4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált alkil-csoport -. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy vinkaminsavazidot valamely R-NH2

általános képletű -- ahol R jelentése a fenti - vegyülettel reagáltatunk. A kiindulási vegyületként használt vinkaminsavazid előállítási módját a vinkamon szintézisének köztitermékeként a 151 295 sz. magyar szabadalmi leírás ismerteti. 5 A találmány szerinti eljárással előállítható I általános képletű új vinkaminsavamid-származékok ugyanolyan jellegű gyógyászati hatást mutatnak, mint a vinkamin, vagyis növelik az agy hajszálereiben a vérkeringést, azonban a vinkaminhoz vi-10 szonyítva 5-50%-kal kedvezőbb hatást biztosítanak. Ezen túlmenően az új vegyületek DLS0

-értékei mind intravénás, mind perorális adagolás esetén kedvezőbbek, mint a vinkaminnal kapcsolatban mért hasonló értékek. így a vinkamin 15 esetében sósavas közegben Kerber és Behrens módszerével egéren mért DLS0-érték intravénás adagolás esetén 75 mg/kg, perorális adagolás esetén pedig 900 mg/kg. A megfelelő értékek vinkaminsav-dimetilamino-etilamid esetén 112 mg/kg, illetve 20 >1000 mg/kg, vinkaminsav<l-fenilalanin-metilészíer)-amid esetében pedig 115 mg/kg, illetve >1000 mg/kg. Az I általános képletű vegyületekből a talál-25 mány értelmében úgy készíthetünk gyógyászati készítményeket, hogy valamely I általános képletű vegyületet - ahol R! és R2 jelentése a fenti - a gyógyszergyártásban szokásos hordozó-, hígítóés/vagy segédanyagokkal együtt önmagában ismert 30 módon gyógyászati készítménnyé alakítunk. 167353