167319. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ftálazino [2,3-B] ftálazin-5(1,4H), 12(7H)- dion előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. IV. 26. (LE-742) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1973. IV. 27. (20203/73) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. 167319 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/06 Feltalálók: Gianantonio Anacleto vegyész, Coco Antonio vegyész, Milánó, Bellasio Elvio vegyész, Como, Olaszország Tulajdonos: Gruppo Lepetit S. p. A., Milánó, Olaszország Eljárás ftálazino[2,3-b]ftálazin-5(14H),12(7H)-dion előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás a 3 557 108 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban leírt gyulladáscsökkentő anyag, a ftálazino[2,3-b]ftálazin-5(14H),l 2(7H)-dion előállítására. A fenti szabadalmi leírás szerint a vegyületet 5 olyan egymást követő reakciókkal állítják elő, melyek először a 3,4-dihidro-l(2H)-ftálazinon kulcsvegyülethez vezetnek, amelyet azután (o-bróm-metil)-benzoil-kloriddal reagáltatnak a tetraciklikus végtermék előállítása céljából. 10 Míg a végső lépés ipari arányoknak megfelelő kitermeléssel hajtható végre, addig a 3,4-dihidro-l(2H)-ftálazinon közbenső termék nagy mennyiségben való előállítása jelentős nehézségekbe ütközik, 15 ami korlátozza a teljes kitermelést. A találmány célja, hogy a laboratóriumi arányoknál nagyobb mennyiségű ftálazino[2,3-b]ftálazin-5(14H),12(7H)-dion előállítására 20 alkalmas új módszerről gondoskodjék. A találmány szerinti eljárás lényegében I általános képletű ftálazinon - ahol R hidrogénatomot vagy kisszénatomszámú alkilcsoportot vagy 25 kationt, előnyösen vízoldhatóságot biztosító kationt, például NH4+ , kisszénatomszámú alkil-NH3 + , hidroxil-kisszénatomszámú alkil-NH 3 + , Na+ , K + iont és hasonlókat jelent- reduktív ciklizálásából áll, az 1. reakcióvázlat szerint. 30 Bár az I általános képletű vegyülethez - ahol R hidrogénatom- más módszerekkel is eljuthatunk, azt találtuk, hogy az előnyösen állatható elő II képletű ftálazino[2,3-b]ftálazin-5(14H),7,12-trion redukciójával a III képletű közbenső hidroxilvegyületen keresztül, amely savas kezelés hatására I általános képletű vegyületté izomerizálható a 2. reakcióvázlat szerint. Szükség esetén a II képletű vegyület I általános képletű vegyületté alakítható át a III képletű származék izolálása nélkül is, ha a redukció után kapott elegyet közvetlenül savval kezeljük. A III képletű közbenső termék helyett a megfelelő IV átalános képletű alkil-éterek is használhatók -ahol R kisszénatomszámú alkilcsoport -, melyek könnyen képződnek a megfelelő hidroxilszármazékokból. Az 1. reakcióvázlatban bemutatott, a 3,4-helyzetben hidrogénezett közbenső ftálazinvegyületek nem könnyen jellemezhetők, mivel hajlamosak a végtermékké való ciklizálódásra. Mégis egyes esetekben ilyen típusú vegyületek izolálhatok a reakcióelegyből. A II képletű kiindulóanyag könnyen előállítható 2,3-dihidro-l,4-ftálazin-dionból és (o-klór-metil> -benzoil-kloridból. A II képletű trión redukciója magas kitermeléssel megy végbe, ha redukálószerként alkálifém-bór-hidridet és oldószerként dioxánt, tetrahidrofuránt vagy ezek elegyeit használjuk. Dioxán-oldószert 167319
