167318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ftálazino [2,3-B] ftálazin-5-(4H),12(H)-dion előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. IV. 26. (LE-741) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1973. IV. 27. (20202/73) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. 167318 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/06 Feltalálók: Oppici Ernesto vegyész, Coco Antonio vegyész, Gianantonio Anacleto vegyész, Milánó, Olaszország Tulajdonos: Gruppo Lepetit S. p. A., Milánó, Olaszország Eljárás ftálazino[2,3-b]ftálazin-5(14H),12(7H)-dion előállítására 1 A találmány tárgya új módszer a 3 557 108 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalomban leírt gyulladáscsökkentő anyag, a ftálazino[2,3-b]ftálazin-5(14H),12(7H)-dion előállítására. Az idézett szabadalmi leírás szerint a fenti vegyületet olyan egymást követő reakciókkal alítják elő, melyek először a 3,4-dihidro-l(2H)-ftálazinon kulcsvegyülethez vezetnek, majd az utóbbi vegyületet (o-bróm-metil)-benzoil-kloriddal reagáltatják a tetraciklikus végtermék előállítása céljából. Míg a végső lépés ipari méreteket kielégítő kitermeléssel hajtható végre, addig a 3,4-dihidro-l(2H)-ftálazinon közbenső termék nagy mennyiségben való előállítása jelentős nehézségekbe ütközik, ami korlátozza a teljes kitermelést. A találmány célja, hogy laboratóriumi arányoknál nagyobb mennyiségű ftálazino[2,3-b]ftálazin-5(14H),12(7H>dion előállítására alkalmas új módszert szolgáltasson. A találmány szerinti eljárásban 2-benzil-3,4-dihidro-l(2H)-ftálazinont XCOY általános képletű vegyülettel reagáltatva - ahol X és Y egymástól függetlenül halogénatomot vagy kisszénatomszámú alkoxi-csoportot jelent — ftálazino[2,3-b]ftálazin-5(14H),12(7H)-dionná ciklizálunk, az 1. reakcióvázlat szerint. 10 A reakciót előnyösen két lépésben hajtjuk végre. A2-benzil-3,4-dihidro-l(2H)-ftálazinont először az XCOY általános képletű vegyülettel katalizátor nélkül reagáltatjuk a 3-helyzetű nitrogénatom karbonilezésének elősegítése céljából, előnyösen hidrogén-halogenid akceptor jelenlétében, ha a reakció hidrogén-halogenid képződésével jár, ezután az aromás vegyületek acilezési reakcióiban szokásosan használt katalizátorok egyikét adjuk hozzá és a ftálazino[2,3-b]ftálazin-5(14H),12(7H)-dionná való ciklizálódás meggyorsítása céljából az elegyet melegítjük. A ciklizálás alkalmas katalizátorai a Friedel-15 -Crafts acilezési reakcióknál szokásosan használt Lewis-savak, mint például cink-klorid, antimon-pentaklorid, antimon-pentafluorid, alumínium-triklorid, bór-trifluorid, hidrogén-fluorid, kénsav, foszforsav és hasonlók. 20 A 2-benzil-3,4-dihidro-l(2H)-ftálazinon helyett kiindulóanyagként a megfelelő savas só is használható, az I képletű ftálazinszármazék felszabadítására szolgáló bázis jelenlétében. A jelenlegi gyakor-25 latban a reakciót úgy hajtjuk végre, hogy az I képletű ftálazinszármazékot vagy ennek savas sóját közömbös szerves oldószerhez, mint például tetraklór-etánhoz adjuk hozzá, amely az utóbbi esetben elegendő mennyiségű trietil-amint vagy 30 ekvivalens szerves tercier bázist is tartalmaz, majd 167318