167310. lajstromszámú szabadalom • Eljárás proscillaridin- 4'-metiléter előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974.1.11. (KO-2627) Német Szövetségi KÖztársaság-beli elsőbbsége: 1973.1. 12. (P 23 01382.3) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. 167310 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 173/04 Feltaláló: Dr. Kubinyi Hugo vegyész, Weisenheim am Sand, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Knoll AG., Chemische Fabriken, Ludwigshafen am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás proscillaridin-4'-metiléter előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás a proscillaridin-4'-metiléter előállítására. A proscillaridin-4'-metilétert a jó farmakológiai tulajdonságai miatt a szívelégtelenség terápiában embereknél használják. A prosciUaridin-4'-metiléter előállítása már 5 ismert. A proscillaridin az 1 910 207 számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali irat eljárása szerint metilezhető. A metilezés során keletkezett éter-elegyből a 4'-metiléter kis kitermeléssel különíthető el. 10 Az 1 910 207számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali irat szerint a proscillaridin-2') 3'-acetonid is metilezhető, majd az izopropilidéncsoport lehasítható. Ez a reakció azonban meglehetősen körűt menyes, mert mind a proscillaridin-2;3'-acetonid- 15 -4'-metilétert, mind az acetonid savas hasítása után nyert proscillaridin-4'-metilétert oszlopkromatográfiásan kell tisztítani. Ezen az utón előállítva, a proscillaridin -4 '-metiléter összkitermelése - a kiindulási anyagként használt proscillaridinre 20 számolva - kb. 25%. Azt találtuk, hogy az utóbbi eljárás a proscülaridin-4'-metiléter előállítására sokkal egyszerűbbé tehető, ha az izopropilidéncsoport helyett más védőcsoportot tartalmazó kiindulóanyagot 25 alkalmazunk. A találmány tárgya eljárás proscülaridin-4'-metiléter előállítására a találmányt az jellemzi, hogy valamely I általános képletű vegyületet - mely képletben 30 Rí valamely 1-4 szénatomos alkilcsoportot és R2 hidrogénatomot, metilcsoportot vagy -ORi általános képletű csoportot jelent, ahol Rí jelentése a fenti -valamely szervetlen bázis jelenlétében, előnyösen metiljodiddal, metilezünk, majd a 2',3'-helyzetekből a védőcsoportot savval lehasítjuk. A cukorkémiából ismeretes, hogy = C (ORi )R2 általános képletű védőcsoportokkal- ahol Rt és R2 jelentése a fenti- ciszállású, szomszédos hidroxilcsoportokat lehet védeni. Az is ismert továbbá, hogy ezek a védőcsoportok savakkal ismét könnyen lehasíthatok. Végül ismertek olyan bufadienolidglikozidok is, amelyek az említett csoportokat tartalmazzák, de nem védőcsoportokként (1 961 389 számú NSZK-beli nyilványosságrahozatali irat, valamint 763 817 számú belga szabadalmi leírás). Az, hogy a proscillaridin-4'-metilétert a találmány tárgya szerinti eljárással előállítva jobb kitermeléssel és nagyobb tisztaságban nyerhetjük, mint az eddig ismert eljárásokkal, nem volt előre látható. Az új eljárásnál a kitermelés 50%-nál nagyobb, míg az eddig ismert eljárások esetében a kitermelés legjobb esetben a 25%-ot éri el. A találmány tárgyát képező eljárással előállított proscillaridin-4'-metiléter olvadáspontja 213-217 C°. Az 1910 207 számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali irat a vegyület olvadáspontjára 197-204,5 C°-ot ad meg. 167310
