167305. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3-alkanoil- 2-alkil-pirazolo (1,5-a)piridinek előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 167305 <ÉI Bejelentés napja: 1973. III. 26. (KI-684) Japáni elsőbbsége: 1972. III. 30. (47-32033) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/04 ^L. '^ ^^H Bejelentés napja: 1973. III. 26. (KI-684) Japáni elsőbbsége: 1972. III. 30. (47-32033) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1973. III. 26. (KI-684) Japáni elsőbbsége: 1972. III. 30. (47-32033) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. Feltalálók: Irikura Tsutomu vegyész, Tokió, Hayashi Masayuki vegyész, Ageo-shi, Koshirae Kikuo vegyész, Kudo Yoshítaka vegyész, Urawa-shi, Hatayama Junji vegyész, Kitamoto-shi, Hetsugi Etsuko vegyész, Urawa-shi, Saitama-ken, Japán Tulajdonos: Kyorin Seiyaku Kabushiki Kaisha cég, Tokió, Japán Eljárás szubsztituált 3-alkanoil-2-alkil-pirazolo[l,5-a]-piridinek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált 3-alkanofl-2-alkil-pirazolö[l,5-a]piridinek előállítására. Ebben a képletben v Rí 1-5 szénatomos alkilcsoportot, 5 R2 hidrogénatomot vagy metilcsoportot és R3 hidrogénatomot, halogénatomot vagy metil-, metoxi-, acetoxi- vagy hidroxilcsoportot jelent, azzal a korlátozással, hogy ha R, metilcsoportot jelent, akkor R2 hidrogénatomtól és R 3 hidrogén- 10 atomtól vagy 7-helyzetű metilcsoporttól eltérő jelentésű. Az I általános képletű vegyületeknek nagyon értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak, 15 nevezetesen koszorúértágító, agyértágító és a combi ereket tágító, továbbá a légzést serkentő, légcsőtágító és vérnyomást csökkentő hatásúak. Az irodalomból ismeretes a pirazolo[l,5-a]piridin 20 és egyes származékai előállítása. Nincs szó azonban az ismert származékok biológiai hatásáról. Azt találtuk, hogy a találmány szerinti eljárással előállítható új pirazolo[l,5-a]piridin-származékoknak 25 előnyös értágító, légcsőtágító és vérnyomást serkentő hatása van. zolo[l,5-a]piridin és 2,7-dimetil-3-acetil-pirazolo[l,5-a]piridin előállítására l-amino-2-metil-piridiniumjodidból, illetve l-amino-2,6-dimetilpiridiniumjodidból és acetilkloridből, mintegy 20% kitermeléssel. Ezeknek a vegyületeknek a gyakorlati felhasználhatóságát azonban nem ismerték fel. A találmány szerinti új vegyületek előállíthatók a megfelelő l-amino-2-metilpiridiniumsónak bázis jelenlétében a megfelelő savanhidriddel való reagáltatásával. Nevezetesen egy II általános képletű vegyületet -ebben a képletben R2 hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R3 hidrogénatomot, halogénatomot vagy metil-, metoxi-, acetoxi- vagy hidroxicsoportot és X klorid-, bromid-, jodid-, adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilszulfonát- vagy maleinátiont jelent- egy bázis, például nátrium- vagy káliumkarbonát, -acetát vagy -izobutirát, piridin vagy trietilamin jelenlétében, adott esetben oldószerben, például piridinben, xilolban, tetraklóretánban vagy dietoxietánban, magasabb hőmérsékleten, előnyösen 80 és 150C° között visszafolyatás közben, egy 2-6 szénatomos alkánkarbonsav feleslegben alkalmazott anhidridjével reagáltatunk. Potts és munkatársai [J. Org. Chem. 33, 3766 A II általános képletű kiindulási vegyületet a (1968)] módszert közölnek 2-metil-3-acetil-pira- 30 megfelelő a-pikolinszármazéknak hidroxilamin-0-167305
