167295. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil-2-(piridil- szulfinilmetil)- 5-nitro-imidazolok valamint 1-alkil-2-(piridil-szulfonilmetil)-5- nitro-imidazolok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

MAGYAR SZABADALMI NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS eßk Bejelentés napja: 1974. VI. 07. (HO-1677) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/00, 49/36 I^P Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1973. VI. 08. (P 23 29 376.7) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1975. IV- 28, Megjelent: 1976. XI. 30. Feltalálók: Dr. WINKELMANN Erhardt vegyész, Kelkheim/Taunus, Dr. RAETHBR Wolfgang állatorvos, Dreieichenhain, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Hoechst Aktiengesellschaft, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás l-alkil-2-( piridil-szulfinilmetil )-5-nitro-imidazolok, valamint l-alkil-2-(piridil-szulfonilmetil)-5-nitro-imidazolok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására Az l-(2'-hidroxietil)-2-metil-5-nitro-imidazolt (Metronidazol) protozoák okozta megbetegedések, így a trichomoniasis és amoebiasis leküzdésére alkalmazzák. A találmány az I általános képletű l-alkil-2- 5 -(piridil-szulfinümetil)-5-nitro-imidazolok valamint az l-alkalil-2-(piridil-szulfonilmetil)-5-nitro-imidazolok — ahol R szubsztituens metil- vagy etil-csoport, Z szubsztituens —SO— vagy —S02-csoport, mi- 10 mellett a piridingyűrű a 2-, 3- vagy á-helyzetben kapcsolódhat a szulfinil- vagy szulfonilcsoporthoz — valamint ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. 15 Az I általános képlettel jellemzett új vegyületek határozott és a Metronidazolhoz képest jobb hatást fejtenek ki trichomonas fetrőzés és amoebák ellen. A találmány tárgyát képező eljárás az I általános képletű l-alkil-2-(piridil-szulfinilmetil)-5-nitro- 20 -imidazolok valamint az l-alkil-2-(piridil-szulfínilmetil)-5-nitro-imidazololok — ahol az egyes szubsztituensek jelentése a fenti — előállítására azzal jellemezhető, hogy valamely II általános képletű l-alkail-2-(piridil-tiometil)-5-nitro-imidazolt — ahol 25 R szubsztituens jelentése a fenti — oxidálunk. A II általános képletű l-alkil-2-(piridil-tiometil)-5-nitro-imidazolok például úgy állíthatók elő, hogy valamely III általános képletű l-alkil-2-halogénmetil-5-nitro-imidazolt — ahol R szubsztituens 30 jelentése a fenti, X szubsztituens halogénatom, vagy egy arilszulfonsavészter-csoport, főként fenilszulfonsav vagy tolilszulfonsav-csoport — valamely IV általános képletű merkaptopiridinnel — ahol Y szubsztituens hidrogénatom vagy egy alkálifémvagy ammóniumion — egy aprotonos oldószerben, így xilolban vagy dimetilacetamidban megemelt hőmérsékleten reagáltatunk. AIII általános képletű l-alkil-2-klórmetil-5-nitro-imidazolok pedig 1-alkü-2-hidroximetil-5-nitro-imidazolokból tíonilkloriddal való reakció útján állítható elő. A találmány szerinti oxidációs reakciókat célszerűen az oxidálószer egyszeres vagy kétszeres mólnyi mennyiségének alkalmazásával hajtjuk végre. Ha a szulfidokat mólekvivalens mennyiségben oxidálószerrel kezeljük, akkor a szulfoxidokhoz, ha két mólekvivalens oxidálószert használunk, akkor a szulfonszármazékokhoz jutunk. Oxidálószerként például hidrogénperoxid vagy persavak, mint például perecetcav, pertrifluorecetsav, vagy metaklórperbenzoesav valamint salétromsav vagy krómsav illetve ezek sói, továbbá permanganátok, hipokloritok, perklorátok, perjodátok és nitrogénoxidok alkalmazhatók. A szulfoxidok előállításánál oxidálószerként metaklórbenzoesavat tartjuk előnyösnek. Az oxidációs reakciókat előnyösen egy oldószerben vagy hígítószerben végezzük. Az oxidációs reakciókban főként azok az oldószerek váltak be, amelyet az oxidációs szerek nem 167295 1