167291. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új klórozott 1-(2-imidazolin-2-IL)- 2,2,-diafenil- ciklopropán-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. XI. 29. Nagy-britanniai elsőbbségei: 1972. XI. 30. (55 278), 1973. II. 06. (5774) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. , (HE-647) 167291 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 49/34 Feltaláló: COGNACQ Jean-Claude vegyész, Garches, Franciaország Tulajdonos: Hexachimie S.A., Rueil—Malmaíson, Franciaország Eljárás új klórozott l-(2-imidazolin-2-il)-2,2-difenil-ciklopropán-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új l-(2-imidazolin-2--il)-2,2-difenilciklopropán-származékok és savaddíciós sóik előállítására. A találmány tárgya közelebbről eljárás az (I) általános képletű új l-(2-imidazolin-2-il)-2,2-difenilpropán-származékok és savaddíciós sóik előállítására. A képletben Rj^ hidrogénatomot vagy adott esetben egy klóratommal helyettesített benzil-osoportot jelent, R klóratomot jelent, vagy ha Rx monoklórbenzilcsoportot jelent, R jelentése hidrogénatom is lehet. Áz (I) általános képletű vegyületekhez szerkezetileg hasonló származékokat ismertetnek a következő irodalmi források: J. Org. Chem. 19, 718 (1954), J. Am. Chem. Soc. 77, 6026 (1955) és Ber. 88, 1956 (1955). A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek gyulladásgátló hatással rendelkeznek, egyes származékok pedig antiarritmiás hatást fejtenek ki, és így keringési zavarok kezelésére alkalmazhatók. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — ahol R jelentése a fenti — H2N-CH2 CH 2 -NH 2 .p-CH 3 -C 6 H 4 -S0 3 H képletű etilóndiamin-monotoziláttal reagáltatunk, majd a kapott (la) általános képletű vegyületet kívánt esetben fémszármazékává alakítjuk, és a fémszármazékot Rj-Hal általános képletű halogeniddel reagáltatjuk, ahol Hal halogénatomot jelent, és Rx adott esetben 10 15 20 25 30 egy klóratommal helyettesített benzil-csoportot jelent. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja szerint a (II) általános képletű nitrilt-200 °C hőmérsékleten, oldószer alkalmazása nélkül reagáltatjuk feleslegben vett etiléndiamin-monotoziláttal. A reakcióban a (II) általános képletű nitril 1 móljára vonatkoztatva 2 mól etiléndiamin-tozilátot alkalmazhatunk. A találmány szerinti eljárás egy másik előnyös foganatosítási módja szerint az (la) általános képletű vegyület fémszármazékká alakítását nátriumhidriddel vagy R2 Li általános képletű vegyülettel valósítjuk meg, amely képletben R2 1—5 szénatomos alkilcsoportot vagy fenilcsoportot jelent. A találmány egy további célszerű foganatosítási módja szerint az (la) általános képletű vegyületet hexametilfoszfortriamid oldószerben (HMPT-ben) reagáltatjuk nátriumhidriddel; a reagenseket kb. 90 °C hőmérsékleten, 6 órán keresztül reagáltatjuk egymással. A találmány ajánlott foganatosítási módja szerint az (la) általános képletű vegyület és az.R2 Li általános képletű származék közötti .reakciót közömbös oldószerben, 15-^-25 C° hőmérsékleten, 1—3 óra alatt valósítjuk meg. Ilyen körülmények között a szerves lítiumszármazékból kis felesleget alkalmazunk, így az (la) általános képletű vegyület 1 móljára 1,1-1,2 mól R2 Li-t,.előnyösen butillítiumot használunk. Közömbös oldószerként például 167291 1
