167266. lajstromszámú szabadalom • Eljárás S-adenozil-L-metionin- tri-p-toluolszulfonát és e vegyületét hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGTAR SZABADAIMI 167266 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS ^ISÉB^Bejelentés napja: 1973. VIII. 01. (EE-2163) ^ Olaszországi elsőbbsége: 1972. VIII. 02. (27 793 A/72) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/54 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. XII. 31. Feltaláló: FIECCHI Alberto, vegyész, egyetemi tanár, Milánó, Olaszország Tulajdonos: Errekappa Euroterapici S.A.S., Milánó, Olaszország Eljárás S-adenozil-L-metionin-tri-p-toluolszulfonát és e vegyületet hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására A találmány tárgya eljárás az S-adenozil-L-metionin (SAM) rendkívül stabil új sójának előállítására, valamint a vegyületet hatóanyagként tartalmazó gyógyászati kompozíciók előállítására. A találmány szerinti eljárással egyszerűen, gazdaságosan, ipari méretben lehet előállítani az említett vegyületet. E vegyület a gyógyászat számos területén használható. Mint ismeretes, a SAM természetben előforduló vegyület, a baktériumoktól a növényekig, az egysejtű lényektől a fejlett emlősökig és az emberig minden élő szervezetben megtalálható. Szerkezete már régóta ismeretes és azt az I általános képlettel lehet jellemezni, ahol X aniont jelent. Az élő szervezetekben a SAM enzimek, pl. S-adenozilmetioninszintetáz vagy S-adenoziltranszferáz hatására képződik a citoplazmában metioninból a tápanyagok vagy a minden sejtben energiatartalékként jelenlevő ATP felhasználásával. Ismeretes, hogy a SAM alapvető jelentőséggel rendelkezik számos biológiai reakció szempontjából., különösen az enzimes transzmetilezés szempontjából, ezért mindig igen fontos biokémiai reagensnek tartották. E vegyület igen hátrányos tulajdonsága azonban, hogy szobahőmérsékleten vagy annál nagyobb hőmérsékleten igen bomlékony. Az utóbbi években a kísérletek arra irányultak, hogy a SAM-ot olyan mértékben stabilizálják, hogy felhasználható legyen a biológiai kutatómunkához. Olyan sók előállításával kísérleteztek, amelyek a normális hőmérséklet és páratartalom mellett állandók. [J. A. Busch, H. Rinderknecht: Biochim. Biophys. Acta 51, 585 (1961) és 1 803 978 sz.' NSZK 5 közrebocsátási irat.] A kísérletek eredményeként előállították a SAM kloridját és szulfátját, ezeket azonban csak rövid ideig lehet használni biokémiai reagensként, mert 10 már száraz állapotban is korlátozott stabilitással, rendelkeznek, azon felül csak kis mennyiségben állíthatók elő. Ipari méretű előállítási eljárásuk nem ismeretes. Meglepő módon azt találtuk, hogy a SAM égy új 15 sója ipari méretben gazdaságosan, nagy hozammal állítható elő, és ez az új vegyület korlátlan ideig állandó. E vegyület korlátlan ideig állandó. E vegyület meglepően erős gyógyászati hatást mutat a terápia számos területén. 20 A találmány szerinti eljárással előállított új vegyület a SAM p-toluolszulfonsavas sója, amelynek képlete SAM+CH3C 6 H 4 S0 3 - • 2CH 3 C ? H 4 S0 3 H. E képletet a továbbiakban a rövidség kedvéért a következőképpen említjük: SAM«C2x H 23 S 3 0 9 . 25 Az a nagyfokú műszaki haladás, amelyet a találmány szerinti eljárás jelent, könnyen megérhető az alábbi táblázat alapján, ahol az eddig ismert két legstabilabb SAM-só, a klorid és a szulfát stabilitását hasonlítjuk össze 25 °C hőmérsékleten a talál-30 mány szerinti eljárással előállított új triparatoluol-167 266
