167254. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-fenoxi-2-hidroxi-3-izopropil-amino-propán-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. XII. 21. (Cl-1426) Svájci elsőbbsége: 1972. XII. 22. (18731/72) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. 167254 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 93/06 •) Feltalálók Dr. Jaeggi Knut Alfred vegyész, Basel Dr. Ostermayer Franz vegyész, Kiehen Dr. Schröter Herbert vegyész, Füllinsdorf, Svájc Tulajdonos: CIBA—GEIGY AG, Basel, Svájc Eljárás új l-fenoxi-2-hidroxi-3-izopropil-amino-propánszármazékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új l-fenoxi-2-hidroxi-3-izopropil-amino-propánok — ahol R2

jelentése adott esetben metil- vagy benzilcsoporttal eterezett 1-glükopiranozidil-csoport — és ezek sói előállítására. Az új vegyületek előnyös farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Pozitív kronotróp és különösen pozitív inotróp hatást mutatnak, mint az (valószínűleg a /S-receptorok közvetlen stimulációja révén) a miokardiális kontraktibilitás és a 10 szívfrekvencia fokozódásával kimutatható, például nem narkotizált kutyánál a különböző kontraktibilitás-paraméterek regisztrálásával, az aortában a véráramlás és a szívfrekvencia maximális felgyorsulásával, kb. 0,1—10 mg/kg dózis orális adagolásánál. Az új vegyületek tehát különösen szívizomelégtelenség kezelésénél mint pozitív inotróp szerek kerülhetnek felhasználásra. A találmányunk szerinti új vegyületek előnyös tulajdonságainak példaképpeni szemléltetésére a következő táblázat adatai szolgálnak. Táblázat Idomított kutyák pulzusfrekvenciájára gyakorolt hatás, perorális alkalmazás után (Pulzusfrekvencia tapintásos mérése az A. femoralis-on. Készítmények alkalmazása'zselatinkapszulákban, ellenőrzési periódus 1 óra, kísérleti időtartam 6—12 óra Az alábbi példa szerinti vegyület Dózis mg/kg p. 0. N* Érverések száma/min. a kísérlet kezdetén Érverés/ /min. Maximális hatás A érverés/min t min. A hatás időtartama, +10 24 h-érték érverés/min. A érverés/ értékre történő /min. csökkenésig h N* 1,5 12 63+3 70+3 + 7+2 120 — — — 3 8 68±3 95+ 4 + 27+ 3 180 11,5 +14+5 4 1. 6 8 60+4 123+11 + 63+12 120 ^12bzw.>24' +26+6 4 10 4 49+2 125+11 + 76+12 210 >6 — 3a. 6 4 58+3 74+ 4 + 17+ 5 60 ~5 — — 2a. 6 4 62+5 80+ 4 + 16+ 7 30 -4,5 -— * a kísérletek száma 167254