167253. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. X. 05. (Cl-1414) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1972. X.06. (46.268/72) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. 167253 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 87/50 A v^I i: Feltalálók: Vanhoof Pierre vegyész, Clarebout Pierre vegyész Brüsszel, Belgium Tulajdonos: Manufacture de Produits Pharmaceutiques A. Christiaens S. A. Brüsszel, Belgium Eljárás 2-amino-l,2,3,4-tetrahidronaftalin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás új I általános képletű 2-amino-l,2,3,4-tetrahidronaftalin-származékok és vegyületek savaddíciós sóinak előállítására, ahol n értéke 1 vagy 2 X jelentése két hidrogén- vagy egy oxigénatom Rx és R 2 jelentése 1—4 szónatomos alkilcsoport, vagy e két szubsztituens a szomszédos nitrogénatommal együtt egy nitrogéntartalmú 5—6-tagú heterociklusos gyűrűt képez, és Rx jelentése hidrogénatom is lehet, R3 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkoxi-csoport. Azt találtuk, hogy a találmány szerinti I általános képletű vegyületek a szív-arritmia kezelésére eredményesen alkalmazhatók. A találmány szerinti I általános képletű vegyületek közül különösen előnyösnek találtuk azokat, amelyekben Rx és R 2 jelentése metil-, etil-, propilvagy izopropil-csoport, valamint ahol R1 jelentése hidrogénatom és R2 jelentése metil-, etil-, propilvagy izopropil-csoport, a savaddíciós sók közül pedig a hidrokloridokat, a fumarátokat és az oxalátokat. Az (I) általános képletű vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítményeket a szokásos hordozó- és vivőanyagokkal készítjük el. A legalább egy I általános képletű hatóanyagot és gyogyaszatilag elfogadható hordozó- és vivő-10 15 20 25 30 anyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítási eljárása szintén a találmány tárgyát képezi. Ismeretes [Koch—Weser: J. Arch. Int. Med. 129, 763. (1972)], hogy a jelenleg ismert antiarritmiás szerek nem bizonyultak megfelelőnek a ventrikuláris eredetű tachikardia és fibrilláció profilaktikus kezelésére. Az ismert antiarritmiás szerek orális hatása (például prokainamid vagy lidokain esetében) vagy túlságosan rövid, ami azt jelenti, hogy a gyógyszert éjjel és nappal több alkalommal kell beadni (például a prokainamid esetében), vagy túlságosan kicsi (például a lidokain esetében), és így nincs kellő gyakorlati jelentősége, vagy a gyógyászati hatás kellemetlen mellékhatásokkal jár együtt; például a prokainamid esetében vórnyomásnövekedés, hirtelen exitus, idioszinkrázia vagy agranulocitózis léphet fel. Meglepő módon azt találtuk, hogy az I általános képletű vegyületek kedvező eredménnyel alkalmazhatók a szív-arritmia kezelésére. A vegyületeket eredményesen lehet alkalmazni az idő előtti szívösszehúzódások, a ventrikuláris vagy a szupraventrikuláris tachikardia esetében, vagy koronáriás megbetegedéseknél, a digitálisz hatására fellépő kardiás arritmia, valamint fibrilláció kezelésére. Az I általános képletű vegyületek orálisan is hatásosak, de parenterálisan is adhatók. Hatásuk tartós, és a miokardiás funkciót nem befolyásolják. 167253
