167252. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-benzodioxán-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 167252 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS ÉÉI Bejelentés napja: 1973. IX. 26. (Cl-1412) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 15/18 IMP Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1972. IX. 26. (44.435) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. „r„j* *> — " IST r ^, { .1,31, a^ Feltalálók: Vanhoof Pierre vegyész, Clarebout Pierre vegyész, Brüsszel, Belgium Tulajdonos: Manufacture de Produits Pharmaceutiques A. Christiaens S. A. Brüsszel, Belgium Eljárás új 1,4-benzodioxán-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás új 1,4-bezodioxánszármazékok és e vegyületek savaddíciós sóinak előállítására. Az új 1,4-benzodioxán származékok az I általános képlettel jellemezhetők, ahol n értéke 1 vagy 2 X jelentése két hidrogén- vagy oxigénatom Rj^ és R2 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport vagy a szomszédos nitrogénatommal együtt egy nitrogéntartalmú heterociklusos gyűrű; Rx jelentése hidrogénatom is lehet, A jelentése fenil- vagy 2-piridil-csoport. Az I általános képletű vegyületek közül célszerűen azokat állítjuk elő, ahol Rx és R 2 jelentése metil-, etil-, propil- vagy izopropil-csoport, továbbá ahol Rj jelentése hidrogénatom és R2 jelentése metil-, etil-, propil- vagy izopropil-csoport. A vegyületek savaddíciós sói közül célszerűen a sósavas sókat, fumarátokat állítjuk elő. A találmány szerinti vegyületek kedvező gyógyászati hatással rendelkeznek, a szív-arritmia kezelésére alkalmazhatók. A találmány tárgyához tartoznak a gyógyászati készítmények is, amelyek legalább egy I általános képletű hatóanyagot és gyógyászatilag elfogadható hordozó- és vivőanyagokat tartalmaznak. Meglepő módon azt találtuk, hogy az I általános képletű vegyületek kedvező eredménnyel alkalmazhatók a szív-árritmia kezelésére. A vegyületeket eredményesen lehet alkalmazni az idő előtti szív-10 15 20 25 30 összehúzódások, a ventrikuláris vagy a szupraventrikuláris tachikardia esetében, vagy koronáriás megbetegedéseknél, a digitálisz hatására fellépő kardiás arritmia, valamint fibrilláció kezelésére. Ismeretes, [Koch-Weser: J. Arch. Int. Med. 129, 763 (1972)], hogy a jelenleg ismert antiarritmias szerek nem bizonyultak megfelelőnek a ventrikuláris eredetű tachikardia és fibrilláció profilaktikus kezelésére. Az ismert antiarritmias szerek orális hatása, (például prokainamid, vagy lidokoain esetében) vagy túlságosan rövid, ami azt jelenti, hogy a gyógyszert éjjel és nappal több alkalommal kell beadni (pl. a prokainamid esetében), vagy túlságosan kicsi, (pl. a lidokain esetében) és így nincs kellő gyakorlati jelentősége, vagy a gyógyászati hatás kellemetlen mellékhatásokkal jár együtt; pl. a prokainamid esetében vérnyomásnövekedés, hirtelen exitus, idioszinkrázia vagy agranulocitozis léphet fel. Az I általános képletű vegyületek orálisan is hatásosak, de parenterálisan is adhatók. Hatásuk tartós, és a miokardiás funkciót nem befolyásolják. Nem ismerünk jelenleg olyan antiarritmias szert, amely a miokardiás funkciókat ne befolyásolná. Az I általános képletű vegyületek orális antiarritmias hatását patkányokon végzett vizsgálatokkal igazoltuk. A vizsgálatokhoz akonitint adtunk az állatoknak, amely idő előtti szívösszehúzódást és az állatok pusztulását okozza. 167252
