167246. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izokinolinium-sók előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 167246 j#iír% SZOLGALATI TALÁLMÁNY j#iír% Nemzetközi osztályozás: $f|8i|§| C 07 d 35/14, 35/28 l^Jp Bejelentés napja: 1973. I. 25. (Cl-1333) Közzététel napja: 1975. IV. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI . HIVATAL Megjelent: 1976. XI. 30. -- ' Feltalálók: Dr. SZENTMIKLÓSI Péter gyógyszerész 30% HERMECZ István vegyészmérnök 14% Dr. MÉSZÁROS Zoltán vegyészmérnök 18% Dr. TARDOS László orvos 13% Dr. ERDÉLYI Ilona gyógyszerész 10% Dr. Dávid Ágoston gyógyszerész 5% VASVÁRI Árpádné vegyész 5% HORVÁTH Ágnes vegyészmérnök 5% Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt. Budapest Eljárás új izokinolinium-sók előállítására A találmány tárgya eljárás új izokinolinium-sók előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek a gyógyászatban gerontológiai készítményként alkalmazhatók. Egy általános gerontológiai készítmény az alábbi hatásmódokat kell, hogy képviselje: stimulálja a központi idegrendszer tevékenységét, javítsa általában a keringést, a koszorús erek átáramlását és serkentse a szív működését, javítsa az idős korban általában romlott légzési paramétereket, csökkentse a fokozott embólia készséget, rendelkezzék mérsékelt diuretikus hatással, orálisan adagolva jól felszívódjon, ós tartós szedés során se produkáljon nem kívánatos mellékhatásokat. Közismert, hogy számos izokinolin származék, elsősorban a gyógyászatban klasszikusan alkalmazott papaverin keringés javító, vérnyomás csökkentő, simaizom görcsoldó hatással rendelkezik. Az elmúlt években több gyógyszergyár hozott forgalomba 100—150 mg hatóanyagtartalmú papaverin drazsét, kifejezetten geriátriai célokra. A teofillint és származókait ugyancsak klasszikus gyógyszernek kell tekinteni, ez a vegyület-csoport görcsoldó, vérnyomás csökkentő, diuretikus hatással rendelkezik. A gyógyászatban kiterjedten a teofillinnek etiléndiamin sóját alkalmazzák. Irodalmi adatok szerint [Sperimentale, Sez, Chim. Biol. 5, 60—6 (1964), Fr.: 1.369.374; Fr. 10 15 20 25 30 M2975] már korábban is voltak kezdeményezések a két fentemlített vegyület-csoport által reprezentált hatástani tulajdonságok terápiás felhasználása érdekében. Idézett szerzők előállították és vizsgálták a papaverinnek teofillin-7-ecetsavval képezett sóját. Vizsgálati eredményeik azt mutatták, hogy a várakozással ellentétben a só nem képviselt additív vagy potencirozott hatást, hanem ellenkezőleg: a papaverin hatás-effektusa lecsökkent. Saját kísérleteinkben előállítottuk néhány dihidro- és tetrahidro-izokinolin-teoflllin-7-ecetsavas sót, és meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy egyes paraméterekben a hatás nem várt módon fokozódott és a többi vizsgált paraméterben sem találtunk hatáscsökkentést. Ily módon sikerült olyan vegyületcsoport birtokába jutnunk, amely elméletileg megközelíti a geriátriai készítménnyel szemben támasztott követelményeket. A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű izokinolinium-sók előállítására (mely képletben R jelentése hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport; X és Z jelentése külön-külön hidrogénatom, vagy együtt vegyérték-vonalat alkotnak) azzal jellemezve, hogy valamelyik (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R, X és Z jelentése a fent megadott) oldószer jelenlétében a (III) képletű teofillin-7-ecetsavval reagáltatunk. Abban az esetben, ha Z és X együttesen vegyértékvonalat jelentenek a vegyület két formában jelenhet meg, amint azt a 2/2 képletoldalon vázoltuk. 167286 1