167241. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol- 3-IL- edetsavszármazékok előállítására
°í c ;y ~ SZABADALMI 167241 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY áPIl Bejelentés napja: 1969. IV. 03. (CI-1249) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/56 ^^^^M Módosítási elsőbbség: ißp%r 1971. III. 24. (4425/71) ORSZÁGOS Közzététel napja: 1975. IV. 28. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1976. XI. 30. Feltalálók: Dr. KOSA Ildikó vegyészmérnök 92% KOVÁCS Gábornó vegyészmérnök 8% Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás indol-3-il-ecetsav származékok előállítására Ismeretes, hogy a hármas helyzetben alifás karbonsav-csoporttal helyettesített, N-acil-indolszármazékok igen értékes vegyületek, amelyek gyulladásgátló, lázcsökkentő és fájdalomcsillapító hatásuk folytán a gyógyászatban kerülhetnek alkalmazásra [J. A. Chem. Sose. 85. 488 (1963) 157 849 sz. magyar szabadalmi leírás, 1 232 149 sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírás]. Ezen származékok előállításának egyik ismert módszere szerint első lépésként a (3-as helyen karbonsav csoporttal szubsztituált) indolgyűrűt szintetizálják, majd N-acilezik. Az acilezés folyamán a hármas helyzetben lévő karboxilcsoportot észterezés útján (elsősorban tercier butilészter fomájában), vagy más módon védeni kell. Az indolil-alifás-sav tercier butil-észterének előállítására di-ciklohexilkarbodiimiddel az indolil-alifás-karbonsav anhidridjét állítják elő és ezt reagáltatják terc-butanollal (615.395 sz. belga szabadalmi leírás). Ismeretes továbbá olyan eljárás, mely szerint egy'keto-karbonsav-terc-butilészter és fenilhidrazin-klórhidrát megfelelő származékának reakciójával állítják elő az indolil-származékot. (1.034.953 számú nagybritanniai szabadalmi leírás). Az ily módon előállított butilészterekből nátrium-sót képeznek és ezt acilezik, majd a tercbutilcsoportot lehasítják. A vegyületcsoport további ismert előállításmódja szerint (157.849 számú magyar szabadalmi leírás) fenil-hidrazinszármazékokból aldehidekkel vagy 10 15 20 25 30 ketonokkal fenil-hidrazon-származékokat képeznek, majd ezeket N1 — acilezik és lebontószer (pl. sav) segítségével Nx — acil-fenilhidrazin-származékokat nyernek, melyeket alifás-keto-karbonsavakkal reagáltatva kapják az indol-3-il-alifáskarbonsav- származékokat ^-acilezett formában. Az utóbb idézett szabadalmi bejelentés szerzői különös jelentőséget tulajdonítanak a hidrazonképzésnek, mivel a leírás szerint a célkitűzésnek megfelelő acilezés csak ketonnal, vagy aldehiddel védett fenil-hidrazin-származék esetében megy végbe. Jelen találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R1 jelentése hidrogén — vagy halogénatom, vagy rövidszénlánc alkoxi-csoport, R2 jelentése metil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, vagy rövidszénláncú alkilcsoport, R4 jelentése rövidszénláncú alkil-, alköxi- vagy dialkil-amino-csoport, azzal jellemezve, hogy a) (III) általános képletű vegyületeket (IV) általános képletű vegyületekkel reagáltatunk, (mely képletekben R1, R 2 és R 4 jelentése a fent megadott, és R3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport) és kívánt esetben a kapott vegyületeket izoláljuk, vagy izolálás nélkül az R3 helyén rövidszénláncú alkil-csoportot tartalmazó (I) általános 167241 1
