167240. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imino- imidazo- és amino- pirazolo- izokinolinok előállítására

MAGYAR «IEPKÖZTÄRSASÄG ORSZÁGOS TALÄLMÄNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1972. VI. 30. Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1977. IV. 30. (Cl-1248) 167240 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 97/04 Feltalálók: Takács Kálmán vegyészmérnök Budapest 33% Dr. Szekeres László orvos Szeged 20% Dr. Harsányi Kálmán vegyészmérnök Budapest 17% Dr. Papp Gyula orvos Szeged 15% Dr. Neszmélyi András villamosmérnök Budapest 5% Benedek Éva vegyészmérnök Győr 10% Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás amino-imidazo és amino-pirazolo-izokinolinok előállítására A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletű imidazo-(5,l-a)-, illetve pirazolo(5,l-a)izokinolinok előállítására, melyekben az öttagú kondenzált ciklus a nitrogének közötti szénatomon, amino-, szubsztituált amino vagy acilamino-csoportot visel. A 3-as helyzetben amino, illetve szubsztituált amino-csoporttal helyettesített imidazo(5,l-a)izokinolin származékok nem voltak ismeretesek. Hasonló szerkezetű 3-helyzetben 2-furil-alkil-csoporttal helyettesített imidazo(5,l-a)izokinolin származékok szintézisét írják le Kametani és munkatársai (CA.60. 4155) a megfelelő N-acil-glicil-homoveratrilamin származékok kettős ciklizációja útján. Imidazo(5,l-a)izokinolin származékok szintéziséről és antibakteriális hatásvizsgálatáról számolnak be a CA. 51. 13865 és CA. 45298 közleményekben is. Az (I) általános képletű vegyületeknél: A jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, | B jelentése —N = C—NH—D karbamidino-csoport, ahol D jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 7—10 szénatomos fenil-alkil-, vagy adott esetben halogénnel helyettesített 1—4 szénatomos alkanoil-, 7—10 szénatomos fenil-alkanoil- vagy 7—10 szénatomos, adott esetben 1—4 szénatomos alkil-csoporttal helyettesített benzolszulfonil-csoport, Y jelentése hidrogénatom, ciano-, karboxamido-, 1—4 szénatomos alkil- vagy fenü-csoport. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek csökkentik a coronaria átáramlás rezisztenciáját, növelik az átáramlást, mérséklik a szívizom oxigén fogyasztását, javítják a szív oxigén fogyasz-5 tását, javítják a szív oxigenizációját kifejező 02 kínálat/02

igény hányadost, kedvezően befolyásolják a szívmunka hatásfokát. Az (I) általános képletű vegyületek: kondenzált amino-imidazol, illetve amino-pirazol származékok, 10 melyeknek izokinolin gyűrűvel kondenzált képviselői a kémiai szakirodalomban nem ismertek. Előállításukat számos esetben új módon tudtuk megvalósítani. Az amino-imidazol származék képzésére alkalmas 15 módszernek bizonyult a (II) általános képletű izokinolin származék, (ahol X jelentése halogén) és nátriumhidrogén-ciánamid reakciója, amikor az intermedierként képződő N-monoszubsztituált ciánamid az izobázisos szerkezetű izokinolin nitrogén-20 jével gyűrűs guanidin képzés közben la képletű vegyületté ciklizál (1. reakcióséma, a A jelölés hevítést jelent). • A fenti reakciósor végrehajtható olyan (II) általános képletű vegyületekkel, melyekben Y = H; 25 továbbá olyan (II) általános képletű vegyületekkel, melyekben a halogénhez kapcsolódó metilén-csoport eleve Y-nal szubsztituálva van, ahol Y.jelentése nitril, 1—4 szénatomszámú alkil- vagy fenücsoport. Az olyan (II) általános képletű vegyületek 30 előállítása, melyben Y jelentése hidrogénatom, al-167240