167239. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(aminofenil)- alifás-karbonsav-származékok előállítására

MAGTAR SZABADALMI 167239 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS JÉHk Bejelentés napja: 1970. VII. 17. (Cl-1014) Nemzetközi osztályozás: IRf Amerikai Egyesült Allamok-beli elsőbbségei: 1969. VII. 18. (843,244) 1969. IX. 08. (856,154) C 07 d 27/48, 35/10 jS^sT^f Svájci elsőbbsége: 1969. IX. 12. (13831-69) Amerikai Egyesült Allamok-beli elsőbbségei: 1970. II. 03. (8,406), 1970. V. 25. (40,436) / ' ''•..' ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1975. IV. 28. i < HIVATAL ' i i r

. Megjelent: 1976. XII. 31. Feltalálók: Carney Richard William James vegyész, New Providence, de Stevens George vegyész, Summit, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: CIBA—GEIGY AG, Basel, Svájc Eljárás « -(aminofenil)- alifás - karbonsav - származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletű a-(aminofenil)-alifás-karbonsav-származékok — ahol a képletben AN- egy 2-izoindolinil- vagy l,2,3,4-tetrahidro-2--izokinolinil-csoport, amelyek adott esetben 5 1 vagy 2 oxocsoporttal helyettesítve lehetnek, Ph egy, adott esetben halogénatommal helyettesített 1,4-fenilén-csoportot jelent, Rx

hidrogénatomot, vagy valamely, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoportot és 10 R2

hidrogénatomot, vagy valamely, legfeljebb 4 szénatomos alkil- vagy legfeljebb 5 szénatomos oikloalkilcsoportot képvisel —, ezek izomerjei, legfeljebb 4 szénatomos alkilészterei vagy sói előállítására. 15 A találmányunk szerinti eljárással előállított vegyületekhez hasonló szerkezetűeket ismertet a 6 810 359 számú holland közzétételi irat. A találmány szerinti vegyületek különösen jó gyulladásgátló hatással, továbbá fájdalomcsillapító 20 és gombaölő hatással rendelkeznek, vagy a megfelelő gyógyászatilag hatásos vegyületekké egyszerű módon átalakíthatók. A legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport például a metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, 25 szek-butil- vagy terc-butil-csoport. A legfeljebb 5 gyűrűtagot tartalmazó cikloalkilcsoport például a ciklopropil- vagy ciklopentilcsoport. A Ph csoport jelentése például mono- vagy di-halogén-l,4-fenilén-csoport. 30 2 A sók például ammónium- vagy fémsók, így alkálifém- vagy alkáliföldfémsók, valamint savaddíciós sók lehetnek. A farmakológiai, különösen gyulladásgátló hatás állatkísérletekkel, amelyek folyamán előnyösen emlős állatokat, mint egereket, patkányokat vagy tengerimalacokat használunk kísérleti állatokként, továbbá in vitro kísérletekkel bizonyíthatók. Például Winter és munkatársai, Proc. Soc. Exptl. Biol. and Med., III. kötet, 544. oldal (1962) által leírt kísérleti módszer szerint a gyulladásgátló hatás vizsgálatához a találmány szerinti vegyületeket vizes oldatok vagy szuszpenziók formájában, amelyek például karboximetilcellulózt vagy polietilénglikolt tartalmaznak oldásközvetítőként, gyomorszonda segítségével adagoljuk kifejlett hím és nőstény patkányoknak körülbelül 0,0001—0,075 g/kg, előnyösen körülbelül 0,0005—0,05 g/kg és elsősorban körülbelül 0,001—0,025 g/kg napi adagokban. Körülbelül egy fél óra elteltével 0,06 ml 1%-os karragenin szuszpenziót vizes fiziológiás sóoldatban adagolunk a kísérleti állatok bal hátulsó lábába injekciós úton. 3—4 óra múlva az ödémiás bal hátulsó láb térfogatát és/vagy súlyát összehasonlítjuk a jobb hátulsó láb térfogatával és/vagy súlyával. A két szélsőség közötti különbséget összehasonlítjuk a kezeletlen kontrollállatoknál észlelt különbséggel; ez az összehasonlítás szolgál a kísérleti vegyületek gyulladásellenes hatásának mértékéül. A Newbould, Brit. J. Pharmacol. Chemotherap., 167239