167230. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 2-fenilamino-2-imidazolinok és savaddiciós sóik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. II. 21. (BO-1486) Német Szövetségi Köztársaságbeli elsőbbsége: 1973. II. 23. (P 23 08 883,7) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. 167230 Nemzetközi osztályozás: Co 07 d 49/34 Co 07 d 99/06 Feltalálók: dr. Stähle Helmut vegyész, dr. Köppe Herbert vegyész, dr. Kummer Werner vegyész, Ingelheim am Rhein dr. Stockhaus Klaus biológus, Bingen, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: C. H. Boehringer Sohn cég, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új szubsztituáit 2-fenilamino-2-imidazolinok és savaddiciós sóik előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituáit 2-fenilamino-2-imidazolinok és farmakológiailag elfogadható savaddiciós sóik előállítására. Ebben a képletben Rx , R 2 és R 3 egymástól függetlenül hidrogén-, 5 fluor-, klór- vagy brómatomot vagy metil-, etil-, metoxi-, vagy trifluormetilcsoportot jelentenek, R4 és R 5 közül az egyik hidrogénatomot, a másik [a] általános képletű csoportot jelent —• az 10 utóbbi képletben R6 hidrogénatomot vagy metil- vagy etilcsoportot jelent. A 163 085 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás olyan 2-fenilamino-2-imidazolinokat ismertet, 15 amelyek az új vegyületektől az utóbbiak R4 ós R 5 szubsztituenseiben különböznek. Az új vegyületek a következő eljárásváltozatokkal állíthatók elő: a) Egy II általános képletű 2-fenilamino-2-imida- 20 zolint — ebben a képletben Rp R 2 és R 3 a fenti jelentésűek — egy III általános képletű halogeniddel —• ebben a képletben Hal klór-, bróm- vagy jódatomot jelent, és R6 a fenti jelentésű — reagáltatunk. 25 b) Egy VIII általános képletű 2-fenilamino-2--imidazolin-fómsót — ebben a képletben Rx, R a és R3 a fenti jelentésűek, és Me + fómkationt, előnyösen alkálifómkationt, elsősorban nátriumiont jelent — egy III általános képletű halogeniddel — ebben a 30 képletben Hal és R6 a fenti jelentésűek -tatunk. Az a) eljárás változat szerint a II általános képletű 2-arilamino-2-imidazolinok alkilezésénél a szubsztitúció kizárólag a hidnitrogénatomon történik. Ha a b) eljárás változat szerint dolgozunk, akkor előnyösen az imidazolin-nitrogénatomon szubsztituáit imidazolin-származékokat kapjuk. Emellett kis mennyiségben hidnitrogénatomon szubsztituáit izomer vegyületek is keletkeznek. A szubsztituensek mindenkori helyzetét a szintézisen kívül magmágneses rezonanciaspektrum alapján határozhatjuk meg. [H. Stähle és K. H. Pook, Liebigs Ann. Chem. 751,159(1971)]. Az a) eljárásváltozat szerinti reakciót célszerűen a reagáló anyagok melegítésével, előnyösen poláris vagy apoláris szerves oldószerben körülbelül 50 és 150 °C között végezzük. Az adott reakciókörülmények nagy mértékben függnek a reagáló anyagok reakcióképességétől. Ajánlatos az alkilezésnél a halogenidet feleslegben alkalmazni, és a reakciót savmegkötőszer jelenlétében végezni. A b) eljárásváltozatot előnyösen nem poláris szerves oldószerben, például tetrahidrofuránban, 150 °C-ig terjedő emelt hőmérsékleten végezhetjük. A reakcióidő általában 1—2 óra. A II általános képletű kiindulási vegyületeket például a 623 305, 687 656, 687 657 és 705 944 számú belga szabadalmi leírások ismertetik. A III általános képletű kiindulási vegyületeket 167230
