167221. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-3,4-dihidropiridinek és azokat tartalmazó gyógyszerek előállítására
MAGYAR SZABADALMI 167221 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS 4 —•"% Bejelentés napja: 1974. II. 28. (BA-3039) Nemzetközi osztályozás: ^^m Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1973. III. 03. (P. 23 10 747,3) C 07d 29/40 jß%r> Közzététel napja: 1975. IV. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1976. VIII. 31. I % Kőoyvfsr * ll" L "*a»«aaíu,iiji«P <w" Feltalálók: Dr. Meyer Horst vegyész Dr. Bossert Friedrich vegyész, Wuppertal Dr. Vater Wulf gyógyszerész, Opladen Dr. Stoepel Kurt gyógyszerész, Wuppertal, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 2-amino-3,4-dihidropiridinek és azokat tartalmazó gyógyszerek előállítására d A találmány tárgya eljárás új 2-amino-3,4-ihidro-piridin-származékok, valamint azokat tartalmazó gyógyszerek előállítására. Az új vegyületek főleg vérnyomáscsökkentő és koszorúértágító gyógyszerkészítmények hatóanyagaiként alkalmazhatók. 5 Ismert, hogy glutaronitrilek hidrogónhalogeniddel végzett reagáltatása és a hidrogénhalogenid eltávolítása során 2-amino-3,4-dihidropiridin-származékok állíthatók elő [Duquette L. G., Johnson F.: Tetrahedron 23, 4517 (1967)]. A reakciót az A) 10 reakcióvázlat írja le, ahol X klór-, bróm- vagy jódatomot és R hidrogénatomot vagy fenilcsoportot jelent. Ezzel szemben a 2-, illetve 2,6-helyzetben amino- 15 csoporttal szubsztituált, 3,5-helyzetben karbonilfunkciót tartalmazó 3,4-dihidropiridinek nem ismertek. Azt találtuk, hogy az új, (I) általános képletű 2-amino-3,4-dihidropiridinek — ahol 20 Rx aminocsoportot vagy egyenes vagy elágazó szénláncú 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, R2 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1—4 szénatomos alkoxicsoport, mely alkoxicsoport szénatomlánca adott esetben 1—2 oxigénatom- 25 mai megszakítva lehet, R3 egyenes vagy elágazó szónláncú, 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy adott esetben nitro-, ciano-, azido- vagy 1—4 szénatomos alkilmerkaptocsoporttal helyettesített fenilcsoportot, 30 R4 egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, és R5 egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy benzilcsoportot jelent— úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű amino-l,4-dimdropiridin-származékot —• ahol R1, R 2 , R 3 és R 4 jelentése a fenti — valamely (III) általános képletű alkil-, illetve benzilvegyülettel — ahoj R5 jelentése a fenti és X valamilyen anionként könnyen lehasító gyököt, előnyösen halogénatomot, főleg klór-, bróm- vagy jódatomot vagy szulfát-csoportot jelent — közömbös szerves oldószerben, előnyösen valamilyen bázikus vegyület jelenlétében 20 és 200 °C közötti hőmérsékleten reagáltatunk. Az (I) általános képletű új amino- 1,4-dihidropiridin-származékok erős és tartós vérnyomáscsökkentő és szívkoszorúér-tágító hatással rendelkeznek. Kifejezetten meglepő, hogy a találmány szerinti eljárásban az új, (I) általános képletű 2-amino-3,4-dihidropiridin-származékok igen jó hozammal ésnagy tisztaságban keletkeznek, a technika állása szerint ugyanis az volt várható,, hogy a B) reakcióvázlaton szemléltetett módon az N-alkilezett termé kek keletkeznek [lásd: Csicsibabin A. E., Konovalova R. A., Konovalova A. A.: Ber. 54, 841 (1921)]. A találmány szerinti eljárásban azonban kizáró-167221
