167219. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoilfenilguanidinek, valamint az ilyeneket tartalmazuó gyógyászati készítmények előállítására

SZABADALMI 167219 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS d&k, Bejelentés napja: 1974. II. Ol. (BA-3Q21) Nemzetközi osztályozás: 9 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1973. II. 01. (P. 23 04 764.5) Közzététel napja: 1975. IV 28. C 07 e 129/12 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1976. X- 31. -Feltalálók: Dr. KÖLLING Heinrich vegyész, Haan, Dr. WIDDIG Arno vegyész, Blecher, Dr. THOMAS Herbert zoológus, Dr. SCHULZ Hans Peter állatorvos, Wuppertal, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: BAYER AKTIENGESELLSCHAFT, Leverkusen Német Szövetségi Köztársaság Eljárás benzoilfenilguanidinek, valamint az ilyeneket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására í A találmány tárgya eljárás új benzoilfenilguanidinek, valamint az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények, különösen féregüzőszerek előállítására. Ismert, hogy a IV általános képletű fenilguanidi- 5 nek — ahol R rövidszénláncú alkilcsoportot, és R' rövidszénláncú alkilcsoportot vagy hidrogénatomot jelent — féregűző hatást mutatnak (2 117 293 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali irat). 10 Hátrányuk azonban, hogy féregűző hatásuk lényegesen kisebb, mint a találmány szerinti eljárással előállítható fenilguanidin-származékoké. Azt találtuk, hogy az I általános képletű új benzoilfenilguanidinek — ahol 15 R1 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, R2

jelentése 1—5 szénatomos alkilcsoport, 6—8 szénatomos cikloalkilcsoport vagy fenilcsoport és Z —OR

1 csoportot jelent, ahol R

1 a fenti jelen- 20 tésű vagy pedig 1—5 szénatomos alkilcsoportot vagy fenilcsoportot képvisel — erős féregűző tulajdonságokat mutatnak. Azt találtuk továbbá, hogy az I általános képletű benzoilfenilguanidineket úgy állíthatjuk elő, 25 hogy II általános képletű 2-amino-4-benzoil-anilinszármazékokat — ahol R2 a fenti jelentésű —

III általános képletű izotiokarbamidokkal reagáltatunk — ahol R1 és Z a fenti jelentésű és RÍ—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — valamely hígítószer jelen- 30 létében és adott esetben valamely szerves vagy szervetlen sav jelenlétében. A találmány szerinti eljárással előállítható ben-zoilfenilguanidinek meglepő módon jelentősen nagyobb féregűző hatást mutatnak, mint a 2 117 293 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali iratban megnevezett fenilguanidinek, amelyek a kémiailag legközelebb álló, azonos hatásirányú vegyületek A találmány szerinti hatóanyagok tehát értékesen gazdagítják a technikát. Ha kiindulási anyagokként N,N'-bisz-metoxi-karbonil-S-metil-izotiokarbamidot és 2-amino-4--benzoil-acetanilidet alkalmazunk, a reakció lejátszódását a csatolt rajz szerint A) reakcióegyenlet szemlélteti. Ha kiindulási anyagokként N-metoxikarbonil-N-propionil-S-metil-izotiokarbamidot és 2-amino-4--benzoil-acetanilidet használunk, a reakció a csatolt rajz szerinti B) reakcióegyenlet értelmében játszódik le. A II általános képletben R2 előnyösen metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, ciklopentil-, ciklohexil- vagy fenil-csoportot jelent. A III általános képletben R1 előnyösen metil-, etil-, izopropil-, szek-butilcsoportot és R előnyösen metil- és etilcsoportot képvisel. A kiindulási anyagként alkalmazott tiokarbamidokat a III általános képlet egyértelműen meghatá^ rozza. Ezek a vegyületek részben ismertek (Olin és Deins, J. Amer. chem. Soc. 52, 3326 (1930)), vala-167219