167187. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI 167187 LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1973. XI. 23. (TO-942) C 07 d 27/56 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972. XI. 25: (P 22 57 867.2) _-— *^— x- ^ Közzététel napja: 1975. III. 28. \ * fi Li * J Megjelent: 1976. VII. 31. \ * fi Li * J Feltalálók: Dr. Boltze Karl-Heinz vegyész, Bensberg-Kippekausen, dr. Brendler Otfried vegyész, Köln, dr. Seidel Peter-Rudolf vegyész, Porz-Wahnheide, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Troponwerke Dinklage et Co., Köln, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás indol-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új, kémiailag újszerű eljárás olyan vegyületek előállítására, melyek antiflogisztikus hatású (I) általános képletű vegyületek (mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy -CH2 -COOH csoport és X jelentése hidrogénatom vagy egy vagy több halogénatom vagy funkcionális csoport, pl. metoxi-, nitro- vagy trifluormetil-csoport), különösen a (II) képletű l-(p-klór-benzoil)-5-metQxi-2-metil-3-indolil-ecetsav, és a (III) képletű 2-[l-(p-klór-benzoil)-5-metoxi-2-metil-3-indolil]-acetoxiecetsav szintézisénél alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárással előállítható közbenső termékek a (IV) általános képletnek felelnek meg (mely képletben Y jelentése benzil-csoport vagy -CH2 -COOCH 2 -C 6 H s képletű csoport és X jelentése hidrogénatom, vagy egy vagy több halogénatom, 1-4 szénatomos alkoxi-csoport vagy nitro-csoport). A (IV) általános képletű vegyületek előnyös képviselője az (V) képletű l-(p-klór-benzoil)-5-metoxi-2-metil-3-indolil-ecetsavbenzilészter és a (VI) képletű 2-[ l-(p-klór-benzoil)-5-metoxi-2-metil-3--indolil]-acetoxiecetsavbenzilészter. Ismeretes, hogy az (I) általános képletű vegyületek - különösen a (II) képletű vegyület -oly módon állíthatók elő, hogy p-metoxi-fenilhidrazint levulinsawal kondenzálnak, majd a kapott 5-metoxi-2-metil-3-indolil-ecetsavat a p-klór-benzoesav valamely halogenidjével, azidjával vagy anhidridjével nátriumhidrid jelenlétében acilezik (1 620 030 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali irat, a továbbiakban DOS). Az eljárást az A-reakciósémán tüntetjük fel. Az indol-gyűrű acilezése azonban nehézségekbe 5 ütközik (1 670 001 sz. DOS, 2. oldal, 2. bekezdés), a reakció körülményesen végezhető el és szokatlanul alacsony kitermelések érhetők el (1 770 157 sz. DOS, 2. oldal, 1. bekezdés). Az 1-nátriumsó kialakítása nátriumamidon kívül fenilnátriummal is 10 elvégezhető (1 670 802 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírás). A fenilnátrium azonban csupán laboratóriumi körülmények között állítható elő biztonságosan, az ipari méretekben történő gyártás igen bonyolult és költséges 15 berendezéseket és biztonsági rendszabályokat igényel. Nátriumamid helyett továbbá nátriumhidrid is felhasználható (649 169 sz. belga szabadalmi leírás), mely ipari méretekben szintén körülményesen alkalmazható, veszélyes és drága 20 anyag. A gyenge kitermeléssel kapott szennyezett anyagot körülményes és költséges kromatográfiás tisztításnak kell alávetni. Szabad savak és szokásos észterek (pl. metilészter) nem alkalmazhatók, minthogy az első esetben a szabad sav anhidriddé 25 alakul, melynek megbomlása miatt N-acilezés nem játszódik le, míg az utóbbi esetben a metilésztert hidrolizálni kell és ezért N-dezacilezés is bekövetkezik. Könnyen lehasítható észter-csoportként a tercier butilésztert javasolták, az 1 770 157 sz. DOS 30 2. oldal utolsó bekezdésében és 3. oldalán foglaltak-167187
