167181. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirido [3,4-d] piridazin-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. XII. 27. (TA-1230) Japáni elsőbbségei: 1971. XII. 28. (1253/72), 1972. VIII. 09. (79758/72), 1972. XI. 18.(115762/72), 1972. XI. 20. (116468/72 és 116469/72). Közzététel napja: 1975. III. 28. Megjelent: 1976. VII. 31. 167181 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/22,99/04 Feltalálók: Yurugi Shojiio vegyész, Kyoto, Kikuchi Shintaro vegyész, Hyogo, Oka Yoshikazu vegyész, Kobe, Miyake Akio vegyész, Ito Katsumi vegyész, Omuia Kiyoshi vegyész, Osaka, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries, LTD., Osaka, Japán Eljárás új pirido[3,4-d]piridazin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, vizelethajtó hatású pirido[3,4-d]piridazin-származékok, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására. Ismeretes, hogy számos különböző típusú vizelethajtó szert szintetizáltak már, és e szintetikus vizelethajtó szerek közül egyes anyagokat a gyakorlatban is alkalmaznak. Ilyen ismert szintetikus vizelethajtó szerek a klör-tiazid-származékok [például a hidroklorotiazid, lásd: Merck Index, 8. kiadás 541. oldal (1968)], az acetazol-amid [lásd: Merck Index, 8. kiadás, 6. oldal (1968)], valamint a Triamteren, a trifrocin és a furoszemid. A technika állása szerint ismert vizelethajtó szerek azonban bizonyos hátrányokkal rendelkeznek, így serkentik a kálium- és a nátrium-ion kiválasztását a vizeletbe, hosszabb időn át tartó alkalmazásuk esetén nem kívánt mellékhatásokat okoznak, így növelik a vércukorszintet és a vér húgysav-szintjét, továbbá viszonylag alacsony a vizelethajtó hatásuk és meglehetősen nagy a toxicitásuk. Azt találtuk, hogy az új I általános képletű pirido[3,4-d]piridazin-származékok - ahol Rí hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot jelent, R2 jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-csoport, vagy fenil-(l-4 szénatomot tartalmazó)-alkil-csoport, vagy adott esetben 1—3 10 15 20 25 30 szénatomot tartalmazó alkil- vagy 1-3 szénatomot tartalmazó alkoxi-csoporttal vagy halogénatommal vagy nitro-csoporttal szubsztituált fenil-csoport, vagy helyettesítetlen naftil-, furilvagy piridil-csoport, R3 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-csoportot jelent, és R4 jelentése adott esetben metil- vagy etil-csoporttal szubsztituált mprfolino-csoport, vagy helyettesítetlen piperidino- vagy pirrolidino-csoport -, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik jó vizelethajtó hatásúak, és mentesek a fent ismertetett hátrányoktól. Ha az Rí és R2 helyettesítő jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-csoport, úgy az metil-, etil-, o-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek-butil- vagy terc-butil-csoport lehet. Ha az R2 helyettesítő jelentése fenil-(l-4 szénatomot tartalmazó)-alkil-csoport, úgy az például benzil- vagy fenetil-csoport lehet. Ha az R3 helyettesítő jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi-csoport, úgy az metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-, izobutoxi-, szek-butoxi- vagy terc-butoxi-csoport lehet. Ha az R2 helyettesítő adott esetben szubsztituálva van 1—3 szénatomot tartalmazó alkoxi-csoporttal, úgy az alkoxi-csoport metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, vagy izopropoxi-csoport lehet, ha pedig R2 adott esetben 1—3 szénatomot tartalmazó alkil-csoporttal van szubsztituálva, úgy az alkil-cso-167181
