167102. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(9-antril)-akroleinszármazékok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 167102 Bejelentés napja: 1972. VIII. 30. (CI-1269) Közzététel napja: 1975. II. 28. Megjelent: 1976. VI. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 b 19/00, C 07 c 61/32 Jé ff Bejelentés napja: 1972. VIII. 30. (CI-1269) Közzététel napja: 1975. II. 28. Megjelent: 1976. VI. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 b 19/00, C 07 c 61/32 T OBSZAGOS ALALMANY HIVATAL I Bejelentés napja: 1972. VIII. 30. (CI-1269) Közzététel napja: 1975. II. 28. Megjelent: 1976. VI. 30. Feltalálók: Dr. Szántay Csaba vegyészmérnök 20%, Nóvák Lajos vegyészmérnök 20%, Tulajdonos: dr. Kovács Gábor vegyészmérnök 8%, Institóris László vegyész 7%, Rádóczi Júlia vegyész 7%, Simonidesz Vilmos vegyészmérnök 7%, Székely István vegyész 7%, dr. Mészáros Zoltán vegyészmérnök 6%, Hercsel Imre vegyészmérnök 3%, Budapest, Jánossy Zoltán vegyészmérnök 3%, Dunakeszi, dr. Kovács Gáborné vegyészmérnök 3%, Lajtavári Lászlóné vegyész 3%, Rédei Péterné vegyészmérnök 3%, Vidra Lászlóné vegyész 3%, Budapest Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás racém l-hidroxi-2-benziloximetil-3-karboximetil-ciklopentén-4 rezolválására 1 Az la-hidroxi-2/3-benziloximetil-3a-karboximetíl-ciklopentén-4-nek a poláros fény síkját balra forgató módosulata a bilológiailag rendkívül hatásos prosztaglandinok totálszintézisének egyik kulcsfontosságú közbenső terméke. ^ 5 A racém vegyület rezolválását eddig (+J-amfetaminnal oldották meg 60-70%-os kitermeléssel [Corey et al. J. Am. Chem. Soc. 93, (1971) 1492]. Azt találtuk, hogy az optikailag aktív anti- 10 pódokra történő bontás 90% feletti kitermeléssel valósitható meg, ha a racém savból a kloromicetin gyártás közbenső termékeként nagy mennyiségben és olcsón hozzáférhető D-treo-l-(4-nitrofenil)-2-amino-l,3-propándiollal sót képezünk, majd 15 a kapott enantiomer sókat oldhatóságuk különbözősége alapján elválasztjuk. A sóképzés különböző oldószerekben (például metanolban, metanol-éter keverékében stb.) tör- 20 ténhet, amelyekből a nehezebben oldható balraforgató antipód válik ki. Az anyag jól azonosítható a hipojódossav (HOJ) elemeinek addíciója után képződő és az irodalomban ismertetett jődlakton formájában. 25 Eljárásunk előnye, hogy segítségével 30-50%-os termelésnövekedést érünk el ennél a rendkívül drága anyagnál. Eljárásunk további előnye, hogy a rezolválószerként használt propándiol közel kvantitatíve 30 visszanyerhető, és sokkal egyszerűbb kezelést igényel mint a korábban használt (+)-amfetamin, amely nyilvántartott kábítószer. Eljárásunk részleteit a példákban ismertetjük. Példák 1. 100 ml-es háromnyakú, keverővel és csepegtető tölcsérrel ellátott gömblombikban 2g (7,1 mmól) racém Ja-hidroxi-2/3-benziloximetil-3a-karboximetil-ciklopentén-4 ammónium sót feloldunk 10 ml desztillált vízben és az oldatot 0 C°-ra hűtjük. Az oldathoz, erős keverés közben, hűtött In sósavat (10 ml: 10 mmól) csepegtetünk olyan sebességgel, hogy a reakcióelegy hőmérséklete +4 C° alatt maradjon. A sósav adagolása alatt tejszerű zavarosodás lép fel. Az oldat pH értékét 3-ra állítjuk be. Az oldatot négyszer, összesen 150 ml 0C°-ra hűtött éterrel extraháljuk, az éteres oldatot magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd a szárítószert kiszűrjük. 1,48 g (7 mmól) D-treo-l-(4-nitrofenil)-2-amino-1,3-propándiolt melegítéssel feloldunk 30 ml vízmentes metilalkoholban és az oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni, majd az előzőekben kapott éteres oldathoz adjuk. Az éteres oldatot szobahőmérsékleten hagyjuk állni 24 órán át, majd további 24 órát jégszekrényben tartjuk. A kivált tűs kristályos anyagot leszűrjük és kevés 167102