167080. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillin-származékok előállítására a 6-aminp-penicillánsav új organoszilán-származékaiból

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. XI. 05. (AE-309) Közzététel napja: 1975. III. 28. Megjelent: 1976. VI. 30. 167080 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/22 Feltaláló: Robinson Charles Albert vegyész, West Chester, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: American Home Products Corporation, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás penicillin-származékok előállítására a 6-amino-penicillánsav új organoszilán-származékaiból 1 A találmány tárgya eljárás penicillin-származékok előállítására a 6-amino-penicillánsav új organoszilán-származékaiból, új acilezett organoszüán-származékokon keresztül, az acilezett vegyületek hidrolízisével vagy alkoholízisével. 5 A szakirodalomból ismeretesek a 6-amino-penicillánsav szililezett származékai és ezek alkalmazása antibiotikus aktivitású, félszintetikus penicillinek előállítására. Javasolták és/vagy alkalmazták például a 6-amino-penicillánsav mono- és 10 diszililezését könnyen acilezhető intermedierek előállítására, amelyek a megfelelő, értékes antibiotikus aktivitású penicillinekké hidrolizálhatók vízzel vagy alkohollal. így Glombitza az Annalen 673, 1964 helyén, valamint a szabadalmi iroda- 15 lomban - például a 3 249 622 lsz. amerikai és a 959 853, illetve 1 008 468 lsz. ' nagybritannniai szabadalmi leírásban — tárgyalják a 6-amino-penicillánsav (6-APA) mono- és diszililezett származékainak szililező ágensekként monoklórszilánok, 20 aminoszilánok és disszUilaminok (például trimetilklórszilán, trimetüszilfl-dietilamin és hexametildiszilazán) alkalmazásával való előállítását. Az említett közleménnyel és szabadalmi leírásokkal szemléltetett technika állása nem tartalmaz ^5 semmi útmutatást arra a lehetőségre, hogy a 6-amino-penicillánsav organoszilán-származékainak előállítására egy monoalkil- vagy -aril-dihaloszilánt vagy -trihaloszilánt (például metil-diklórszilánt vagy metil-triklószilánt) alkalmazzunk. Ennek oka 30 kétségtelenül az, hogy a 6-amino-penicillánsav keletkező organoszilán-származékai várhatóan reakcióképes Si-Cl vagy Si-H csoportokat tartalmaznának, amelyek befolyásolják a későbbi acilezés menetét, vagy oldószerekben oldhatatlan polimer keverékek lennének, amelyek nem acilezhetők. Meglepő módon azt találtuk, hogy a 6-APA és a dialkil-, diaril- vagy alkil-aril-dihaloszilánok (például dimetil-diklórszilán, metil-fenil-diklórszilán és difenil-diklórszilán) reakciótermékei- amelyek új vegyületek- acilezhetők az a-aminosavak funkciós származékaival. Azt is felismertük, hogy a trihaloszilánok, illetve a monoalkil- vagy -aril-dihaloszilánok nemcsak ténylegesen felhasználhatók a 6-APA oldható organoszilán-származékainak előállítására- amelyek acilezhetők, és az acilezett termékek hidrolízisnek vagy alkoholízisnek vethetők alá penicillinek előállítására-, de kiváló termelést és tiszta penicillin-végtermékeket eredményeznek. A 6-amino-penicillánsav jólismert „szililezett" származékai per definitionem a 6-APA tri-organo-szilil- (például trimetil-szilil-) helyettesített származékait jelentik. Mi a félreértések elkerülése érdekében a 6-APA vagy sója és egy trihaloszilán vagy dihaloszilán reakciótermékeit „szilénezett származékoknak" nevezzük. A találmány tárgya tehát eljárás az (I) általános képletű penicillin-származékok és nem-toxikus sóik előállítására- ahol a képletben Ra 167080