167052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(D-alfa-amino-1,4-ciklohexadién-1-il-acetamido)-3-metil-cef-3-ém-4 karbonsav-dihidrát előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 167052 fai Bejelentés napja: 1973. V. 30. (SÜ-817) Amerikai Egyesült ^llamok-beli elsőbbsége: 1972. VI. 01. (258 767) Közzététel napja: 1975. II. 28. Megjelent: 1976. VI. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 ^^^•LL- ••— -~^^^^H Bejelentés napja: 1973. V. 30. (SÜ-817) Amerikai Egyesült ^llamok-beli elsőbbsége: 1972. VI. 01. (258 767) Közzététel napja: 1975. II. 28. Megjelent: 1976. VI. 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1973. V. 30. (SÜ-817) Amerikai Egyesült ^llamok-beli elsőbbsége: 1972. VI. 01. (258 767) Közzététel napja: 1975. II. 28. Megjelent: 1976. VI. 30. Feltalálók: Dfirsch Friedrich vegyész, Hopewell, Siewaiga Theodore Michael vegyész, Pariin, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok. Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc. Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 7^I>«-arnino-l,4K^ohexadien-l-ü-acetamido)-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-dihidrát előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I képletű 7-(D-a-amino-l,4-ciklohexadien-l-il-acetamido)-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav dihidrátjának előállítására. Ismeretes a 3 485 819 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból, hogy az I képletű cefalosporin-származéknak, másnéven cefradinnak jelentős antibiotikus hatása van. Azonban ez a vegyület kedvezőtlen körülmények között tárolva bizonyos mértékig elbomlik. Azonkívül gyógyszerkészítménnyé való feldolgozása is jelentős nehézségekbe ütközik. Nevezetesen a vegyület vizet nyel el, és ezért mérése és egységadagok előállítása körülményes. Vízfelvétel a gyógyszerkészítmény előállítása után kedvezőtlenül befolyásolja a végső termék megjelenését és minőségét. A stabilitás fokozására kívánatos az I képletű vegyületet bomlásra kevésbé hajlamos állapotba hozni, de amellett megtartani az antimikrobiális tulaj don-A találmány szerinti eljárással előállítható cefradin-dihidrát állandóbb alakja a 7-(D-a-amino-1,4-ciki ohexadien-1-il-acetamido)-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsavnak, amely nem vesz fel vizet állás közben, és így alkalmasabb gyógyszerkészítmények előállítására. A 3 485 819 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban közölt általános eljárás szerint a 7-(D-0í-amino-l,4-ciklohexadién-l-il-acetamido)-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsavat (közönséges cefradint) állás közben vizet felvevő alakban kapjuk. Hogy megbizonyosodjunk a különféle egységadagokba foglalt hatóanyag mennyiségéről, a levegő nedvességtartalmát gondosan be kell állítani. Mindamellett még ha sikerül is megóvni az anyagot 5 a nedvességtől, a kész szilárd készítmény, különösen a tabletták, vizet nyelhetnek el, ami ronthatja az egyes adagok minőségét. A találmány szerinti eljárással készült dihidrát kristályos anyag, amelynek röntgendiffrakciós képe lényegesen különbözik a közönséges cefradinétól. Az új cefradinhidrát-kristályok réz K-a sugárforrással kapott röntgendiffrakciós vonalait a következő táblázatban közöljük. A röntgendiffrakciós kép felvételére Philips Electronic Instruments Type 17011200-PMEC készüléket használtunk, és a vizsgálatot előkezeletlen mintákkal végeztük. 10 15 20 25 30 2# Intenzitás 20 Intenzitás 2,29 gyenge 3,78 gyenge 2,46 gyenge 3,85 nagyon gyenge 2,49 nagyon gyenge 3,93 nagyon gyenge 2,56 nagyon gyenge 4,23 gyenge 2,62 gyenge 4,43 gyenge 2,64 nagyon gyenge 4,57 nagyon gyenge 2,67 gyenge 5,07 közepes 2,79 nagyon gyenge 5,20 közepes 2,92 erős 5,60 erős 2,95 nagyon gyenge 5,80 közepes 167052