166991. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamido-7-alkoxi-CEF-3-EM-4-karbonsavszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 166991 Bejelentés napja: 1973. X. 16. (EÍ-500) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. X. 16. (298-165) Közzététel napja: 1975. II. 28. Megjelent: 1976. V. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 »till* Bejelentés napja: 1973. X. 16. (EÍ-500) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. X. 16. (298-165) Közzététel napja: 1975. II. 28. Megjelent: 1976. V. 31. ' ORSZÁG« rALALMA HIVATA 9S NYI L Bejelentés napja: 1973. X. 16. (EÍ-500) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. X. 16. (298-165) Közzététel napja: 1975. II. 28. Megjelent: 1976. V. 31. Feltaláló: Lunn William Henry Walker vegyész, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 7-acüamido-7-alkoxi-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás VII általános képletű R° jelentése metil- vagy deutero-metil-csoport, R1 acetoxi-, karbamoiloxi-, l-metil-l,2,3,4-tetrazol-5-iltio-, vagy 5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-iltiocsoportot jelent, R2A jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alku-, vagy difenilmetil-csoport, és Rs jelentése 1 -8 szénatomos alkanoil-, fenoxiacetü-, fenil-hidroxi-acetil-, vagy tienilacetil-csoport. A 7-alkoxi-cefalosporin-vegyületek ismertek. Ugyanakkor a 7-deutero-metoxi-cefalosporinok új vegyületek. ~ Nagarajan és társai (J. Am. Chem. Soc. 93:9/1971. május 5.) a következő, I és II általános képletű új antibiotikumokat írják le, amelyeket 7 -( 5 - a minő- 5-karboxivaleramido)-7-metoxicefalosporánsavnak és 7-(5-amino-5-karboxivaleramido)-7-metoxi-3-karbamoiloximetil-3-cefem-4-karbonsavnak neveznek, megfelelőleg. Nevezik őket A16884 és A16886 I antibiotikumoknak is, a 754 424 és 754 693 számú belga szabadalmi leírások szerint. Ezek közül az antibiotikumok közül az utóbbit a 764 160 számú belga szabadalmi leírás „842 A" antibiotikumnak is nevezi. Emellett a 764160 számú belga szabadalmi leírás leírja a III általános képletű „810 A" antibiotikumot is, amelyet 7-(5-amino-5-karboxivaleramido)-7-metoxi-3-metoxi-p -hidroxicinnamoiloxirr>etil)-3-cefem-4-karbonsavnak neveznek. 10 15 20 25 30 Egyéb cefalosporinokkal együtt ezek az antibiotikumok is kezelhetők a PCls -os eljárással, ily módon eltávolítva a 7-acilcsoportot és létrehozva egy magot, ezt a magot ismételten acilezhetjük, ily módon bevezetve egy eltérő 7-acilcsoportot. Jelen találmányunkban egy javított módszert mutatunk be az előbbi antibiotikumok hasítására és ismételt acilezésére, valamint egyéb, 3-helyzetű átalakítására. Emellett a módszer használható arra is, hogy az előbbi antibiotikumokba vagy azok 3-helyzetben szubsztituált származékaiba az eredeti 7-metoxicsoport helyett egy másik 7-alkoxicsoportot vagy egy 7-deutero-metoxi-csoportot vezessünk be. • A talámány szerinti eljárás során először egy IV általános képletű vegyület keletkezik, ahol R° R1 és R2A a fent megadott. A kiindulási iminohalogenidet előnyösen a VI általános képletű vegyületnek PCl5-dal vagy más savhalogeniddel való reagáltatásával készítjük el. A kapott terméket, a IV általános képletű vegyületet előnyösen ismételten acilezzük in situ az X-Rs és 0=/R s / 2 általános képletű vegyületek valamelyikével, ahol X halogénatomot, előnyösen bróm- vagy klóratomot jelent, és ahol Rs jelentése a fenti. Azok az ismételten acilezett VII általános képletű vegyületek, ahol R2A hidrogénatomot jelent, antibakteriális hatást mutatnak. Amikor R2A a felsorolt észtercsoportok valamelyikét jelen-166991
