166985. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízoldható gyógyászati készítmények előállítására aminocsoportokat tartalmazó, biológiailag aktív vegyületekből és karbonil-csoportokat tartalmazó polimerekből

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 166985 Bejelentés napja: 1972. VI. 13. (DE-783) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. VI. 14. (WP A 61 k/155 740) Közzététel napja: 1975. II. 28. Megjelent: 1976. V. 31. Nemzetközi osztályozás: A 61 k 17/14, i Bejelentés napja: 1972. VI. 13. (DE-783) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. VI. 14. (WP A 61 k/155 740) Közzététel napja: 1975. II. 28. Megjelent: 1976. V. 31. 25/00 T ORSZÁGOS ALALMANY HIVATAL I Bejelentés napja: 1972. VI. 13. (DE-783) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. VI. 14. (WP A 61 k/155 740) Közzététel napja: 1975. II. 28. Megjelent: 1976. V. 31. 'V' Feltalálók: Pauli Günter oki. vegyész, dr. Gabert Anton oki. vegyész, Prof. Dr. Langhammer Günter oki. vegyész, Gomoll Manfred oki. vegyész Lipcse, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: Akademie der Wissenschaften der DDR, Institut für technische Chemie, Lipcse, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás vízoldható gyógyászati készítmények előállítására aminocsoportokat tartalmazó, biológiailag aktív vegyületekből és karbonil-csoportokat tartalmazó polimerekből 1 A találmány tárgya eljárás vízoldható gyógyászati készítmények előállítására amino-csoportokat tartalmazó, biológiailag aktív vegyületekből és karbonil-csoportokat tartalmazó polimerekből. Ismeretes, hogy oxipoliszacharidok, mint például az oxidextrán és izonikotinsavhidrazid reagáltatásával, majd a képződött oldhatatlan reakciótermékek hígított sósavval történő kezelésével olyan termékek kaphatók, amelyek gyengén savas vizes közegben feloldódnak és tuberkulosztatikus hatással rendelkeznek [Kretzschmer disszertációja, Lipcse, (1967)]. Ismeretes továbbá, hogy a fenti reakciótípus alapján an oxidextrán p-aminobenzoil-dietilaminoetanollal [Novocain (Procain)], szulfanflamiddal, p-aminobenzoesav-etilészterrel (Anaesthesin) vagy izonikotinsavhidraziddal reakcióba vihető, amikor is a képződő reakciótermékek egyes szerzők adatai szerint részben vízoldhatók fKhomyakov, K. P., Virnik, A. D. Ushakay, S. W., Rogoviw, Z. A.: Vyskomol. Soed., 7 (6), 1035-1040 (1965) és Korner, V. P., Khomyakov, K. P., Virnik, A. D., Zhbankov, R. G. és Rogovin, Z. A.: Vysokomol. Soed., 8, 287-292 (1965)]. Továbbá az is ismert, hogy analóg módon a norefedrin, a fenilefrin, az N'-szulfanilil-N"-n-butil-karbamid (Nadisen) és a cikloszerin oxidextránnal olyan vegyületekké alakíthatók át, amelyek ugyan vízben nem, de hígított nátronlúgban részleges lebomlás mellett részben feloldódnak [Görlich, B.: Arch. d. Pharm. Mitteilungen, 302, 149-167 (1969)]. A fenti eljárások hátránya az, hogy vagy a hatóanyagtartalmat szükséges alacsonyan tartani 5 ahhoz, hogy a fenti eljárásokkal kapott reakcióterméket, mely a jelenlevő karbonil-csoportok sztöchiometrikus reakciója következtében vízoldhatatlan, makromolekuláris állapota folytán oldatban lehessen tartani, vagy a képződött reakcióter-10 mékek, bár legtöbbször oldhatóak savas vagy alkalikus vizes közegben, semleges vizes közegben azonban nem oldódnak. A találmány célja amino-csoportokat tartalmazó biológiailag aktív vegyületek és karbonil-csopor-15 tokát tartalmazó polimerek, éspedig közelebbről, poliakrolein vagy oxidextrán reagáltatása útján olyan gyógyászati készítmények előállítása, amelyek semleges vizes közegben oldódnak, és magas hatóanyagtartalommal rendelkeznek. 20 A fenti célok elérésére a fent ismertetett reakciótípusnak megfelelő eljárást átalakítjuk. A találmány szerint úgy kapunk vízoldható, optimáis hatóanyagtartalmú reakciótermékeket, 25 hogy a poliakrolein vagy az oxidextrán karbonilcsoportjainak 20-80%-át az amino-csoportokat tartalmazó biológiailag aktív vegyülettel reakcióba visszük, majd a reagálatlan karbonil-csoportokat a végtermék vízoldhatóságának érdekében átalakítjuk. 30 A hatóanyag megkötésére, valamint a szolubilizáló 166985