166971. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro(4,5) dekán származékok szintézisére
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. IX. 06. (BU-624) Svájci elsőbbsége: 1971. IX. 07. (13141/71) Közzététel napja: 1975. II. 28. Megjelent: 1976. V. 31. 166971 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/04 x*" Feltaláló: Dr. Taccone Ida vegyész, Voghera, Olaszország Tulajdonos: Buskine S. A. Fribourg, Svájc Eljárás spiro[4,5]dekán származékok szintézisére 1 A találmány tárgya új eljárás I általános képletű spiro[4,5]dekán származékok szintézisére, ahol R jelentése fenil-(l-4szénatomos)-alkilcsoport. A találmány szerinti I általános képletű vegyületek - elsősorban a gyógyszerészet területén -már ismertek, foként mint gyulladásgátló, köhögés-csillapító, mirigyszekréciót csökkentő, antiasztmatikus, kardiovaszkuláris, fájdalomcsillapító és nyugtató szerek. 10 Az 1 100 281 számú Nagy-Britannia-i szabadalmi leírásban és részletesebben Regnier és munkatársai közleményében (Chimica Therapeutica IV. kötet, 185-194. oldal, 1969 évf.) leírják az I általános 15 képlettel jellemzett vegyületeket -mind pedig az előállításukra szolgáló módszereket. Közelebbről meghatározva, az előnyben részesített módszer szerint egy II általános képletű 20 aminoalkoholt - ahol R a fentiekben megadott jelentésű és amely vegyületet a megfelelő N-alkilpiperidon ciánozásával és a nyert ciánhidrin ezt követő redukciójával állítanak elő — a gyűrűzáráshoz karbamiddal, foszgénnel vagy egy kar- 25 bonsav alkilészterével reagáltatnak alkoholát jelenlétében. Abban az esetben, ha az R szubsztituens természete megnehezíti a megfelelő N-alkil-piperidonok előállítását, a fentebb leírt módszerrel 30 kapott vegyületet debenzilezni kell, miáltal az III általános képletű vegyületté alakul át, amit azután R-X halogénszármazékkal reagáltatnak, ahol X halogénatomot és R a fenti jelentésű. Mindkét fent leírt módszer néhány hiányossággal és problémával jár. Mint a fent idézett cikk szerzői maguk is jelzik, a kitermelés nem magas, különösen a ciánhidrin redukciója során és nemkívánatos melléktermékek keletkeznek nagy mennyiségben. Ezenfelül jól ismertek azok a problémák és nehézségek, melyek a ciánozási reakciókat kísérik, főleg amiatt, hogy erősen toxikus anyagokkal kell dolgozni. A találmány tárgya új eljárás a fentiekben ismertetett I általános képletű spiro[4,5]dekánszármazékok szintézisére — mely képletben R jelentése fenil-(l-4 szénatomos)-alltil csoport — IV általános képletű N-szubsztituált 4-piperidonból kiindulva, ahol R jelentése a fenti, módosított Reformatszkij-módszerrel. Az eljárás szerint valamely V általános képletű a-halogén-észtert -ahol X klór-, bróm- vagy jódatomot és Et etilcsoportot jelent - és aktivált elemi cinket elegyítünk, vízmentes aromás szénhidrogén-, alkil- vagy arilallöl-éter oldószerben, előnyösen benzolban, tokióiban, dietiléterben, izopropiléterben, tetrahidro-166971
