166962. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzilamin- vegyületek előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 166962 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1973. IV. 06. (AE-378) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. IV. 06. (241 613) Közzététel napja: 1975. II. 28. Megjelent: 1976. V. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 c 87/28 Feltalálók: Yardley John Patrick vegyész, King of Prussia, Russell Peter Byrom vegyész, Villanova, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: American Home Products Corporation, New York, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás benzilamin-vegyületek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás farmakológiai aktivitással, elsősorban analgetikus hatással rendelkező új benzilamin-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A 2 767 185 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli 5 szabadalmi leírás eljárást ismertet az (E) általános képletű gyűrűs aminoalkohol-származékok előállítására - ahol n értéke 3, 4 vagy 5, R fenil-csoportot jelent, és NRj N-metil-N-alkil-amino-, N-metil-N-aralkil-amino-, piperidino-, morfolino-, pirro- 10 lidino- vagy N'-alkil-piperazino-csoportot képvisel. E vegyületeket a megfelelő gyűrűs ketonok és szekunder aminők reakciójával, majd a kapott termékek redukciójával állítják elő. A fenti reakciók során az (E) általános képletű vegyületek két 15 epimer módosulat racém elegyeinek formájában képződnek, azaz egymástól a 2-vel és 3-mal jelölt aszimmetrikus szénatomok konfigurációjában különböző racém cisz- és racém transz-vegyületek állíthatók elő. Az — NRij csoport helyén piperidino- 20 vagy N'-alkil-piperazino-csoportot tartalmazó (E) általános képletű vegyületek cisz- és transz-racemátjait elkülönítették egymástól, e vegyületeket azonban nem azonosították. A fenti eljárással nem sikerült olyan izomereket előállítani, amelyek egy- 25 mástól az 1-gyel jelölt aszimmetrikus szénatom konfigurációjában különböznek. A 2 767 185 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás szerint a kapott (E) általános képletű N'-alkil-piperazin-származékok a megfelelő hexahidro-benz- 30 hidril-piperazin-vegyületek előállításának közbenső termékeiként használhatók fel, az utóbbi vegyületek és azok kvaterner sói görcsoldó hatással rendelkeznek. Az idézett Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás szerint különösen előnyösek a transz-epimerek. A J. Am. Chem. Soc. 77, 624 (1955) szakcikk szekunder aminők és benzálciklanonok reakcióját és a kapott termékek redukcióját ismerteti. E szakcikk a cisz- és transz-piperidino- és -N'-alkil-piperazino-benzil-ciklohexanolok olvadáspontját is közli. A J. Am. Chem. Soc. 77, 629 (1955) szakcikk módszert közöl az epimer piperidino- és N'-alkil-piperazino-benzilciklohexanol-vegyületek konfigurációjának meghatározására. A Chem. Ber. 101, 2043 (1968) szakcikk C-fenil-nitron és ciklopentén vagy ciklohexén addíciós reakcióját ismerteti. Az addíciós reakció során izoxazolidin-vegyületek képződnek. A ciklopenténből előállított izoxazolidin-vegyület redukciójával a-metilamino-benzil-ciklopentanol állítható elő. A szakcikk nem közli az a-helyzetű szénatom sztereokémiáját. A találmány tárgya eljárás az (A) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására - ahol R1

jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-csoport vagy rövidszénláncú alkilkarbonil-csoport, 166962