166954. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-aciloxi-prosztaglandin-F2alfa-származékok előállítására
MAGTAB NCPKOZTARSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI mVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. XII. 27. (UO-85) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971. XII. 30.(214 477) Közzététel napja: 1975.1. 28. Megjelent: 1976. V. 31. 166954 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 61/32, 69/74, 69/78 S Feltaláló: Morozowich Walter vegyész, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: The Upjohn Company, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 9-aciloxi-prosztaglandin-F2 a -származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás űj prosztaglandin-F2or származékok (a továbbiakban: PGF 2a -származékok) előállítására. A találmány szerint az (I) általános képletű új, a 9-es helyzetben acilezett PGF2a-származékokat állítjuk elő - ahol R 1-13 szénatomos alkil-csoportot vagy nitrofenil-csoportot jelent - racém elegyek vagy optikailag aktív izomerek formájában. Az (I) általános képletű vegyületekhez szerkezetileg legközelebb álló prosztaglandin-származék, a PGF2a előállítását E. J. Corey és munkatársai [J. Am. Chem. Soc. 92, 397-398 (1970)], biológiai hatását pedig Bergström és munkatársai [Pharmacol. Rev. 20, 1 (1968)] ismertették. Ez a vegyület igen sokféle gyógyászati célra - többek között a vérlemezkék aggregációjának megakadályozására, az orrnyálkahártya vérbőségének kezelésére, terhes emlősök szülésének megindítására az ivarérett nőstény emlősök reprodukciós ciklusának szabályozására — használható fel, hátránya azonban, hogy biológiai hatását nem szelektíven fejti ki, vagyis alkalmazásakor rendszerint mellékhatások is fellépnek. Az (I) általános képletű új vegyületek elsősorban ivarérett nőstény emlősök (emberek és állatok, például majmok, nyulak, patkányok, kutyák, szarvasmarhák, stb.) reprodukciós ciklusának szabályozására használhatók fel. Az „ivarérett nőstény emlős" megjelölésen az ivarzáshoz már elég érett, és még szabályos ovulációval rendelkező emlősöket értünk. A fenti gyógyászati célra az (I) általános képletű vegyületeket például szisztemikusan, körülbelül 0,5-20 mg/testsúly kg dózisban adagoljuk. Az adagolást körülbelül az 5 ovuláció idején kezdjük, és a menstruáció várható napján fejezzük be. A vegyületeket intravaginális vagy intrauterális úton, például kúpok formájában is beadhatjuk. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös 10 sajátsága a PGF2a -val összehasonlítva az, hogy kisebb mértékben fokozzák a sima izmok működését, így e vegyületek adagolása esetén nem-kívánt mellékhatások (például hasmenés vagy görcs) lényegesen ritkábban, illetve lényegesen kisebb 15 mértékben jelentkeznek. Az (I) általános képletű vegyületeket a gyógyászatban a legkülönbözőbb készítmények, például intravénásán, 'intramuszkulárisanx. szubkután, orálisan, intravaginálisan, rektálisan, bukkálisan, szub-20 lingválisan, helyileg vagy steril implantációs készítmények formájában beadható gyógyszerek formájában használhatjuk fel. Az intravénás infúziók vagy injekciók előállításához steril vizes izotóniás oldatokat alkalmazunk. Intravénás injekciók vagy infú-25 áók előállításához előnyösen a vízben jól oldódó (I) általános képletű vegyületeket használjuk fel. Szubkután vagy intramuszkuláris injekciós készítmények előállításához az (I) általános képletű vegyületek vizes vagy nem-vizes közegekkel készí-30 tett oldatait vagy szuszpenziót használjuk fel. A 166954
