166950. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-(4-bifenilil)- 2-(3H)- furán-5-ON-ok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 166950 (i\ Bejelentés napja: 1974. III. 25 (TO-958) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1973. III. 26. (P 23 14 929.3) Közzététel napja: 1975.1. 28. Megjelent: 1976. V. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 5/16, C 07 c 57/08 ^^^mL::

^~t • .J^^^M Bejelentés napja: 1974. III. 25 (TO-958) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1973. III. 26. (P 23 14 929.3) Közzététel napja: 1975.1. 28. Megjelent: 1976. V. 31. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1974. III. 25 (TO-958) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1973. III. 26. (P 23 14 929.3) Közzététel napja: 1975.1. 28. Megjelent: 1976. V. 31. . •> Feltalálók: Dr Nickl Josef vegyész, dr. Engel Woifhard vegyész, dr. Teufel Helmut vegyész, dr Engelhardt Günther orvos, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Dr Kari Thomae GmoH cég, Biberach der Ris Német Szö etségi Köztársaság Eljárás új 2-(4-bifenilil)-2(3H)-furán-5-on-ok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 2-(4 bifí nilil)-2(3H)-furán-5-on-ok előállítására. Ebben a képletben X hidrogén- vagy halogénatomot elent. Az I általános képletű új vegyületeknek értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak, elsősorban gyulladást csökkentő hatásúak. A találmány értelmében az I általános képletű új vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy II általános képletű vegyületet - ebben a képletben X a fenti jelentésű - vagy szervetlen vagy szerves bázissal alkotott sóját dehidratáljuk. A reakciót célszerűen oldószerben, például jégecetben dehidraíálószer, mint az ecetsavanhidrid, tömény kénsav, foszforpentoxid vagy tionilklorid jelenlétében vagy Lewis-sav (külső elektronhéjukban elektronpárhiánnyal rendelkező vegyület), mint a bórtrifluond vagy alumíniumklorid jelenlétében és előnyösen 0 és 100 C° között végezzük. A reakciót oldószer nélkül is végrehajthatjuk. A kiindulási anyagként használt II általános képletű 25 vegyületeket a 759 053 számú belga szabadalmi leírás ismerteti, és a megfelelő oxokarbonsavak nátnumbórhidrides redukciójával állíthatók elő. Az I általános képletű új vegyületeknek elsősorban gyulladást csökkentő hatásuk van. 30 10 15 20 Például a következő vegyületek biológiai hatását közelebbről is megvizsgáltuk: A 2-(4-bifenilil)-2(3H)-furán-5-on, B2-(2'-fluor-4-bifenilil)-2(3H)-furán-5-on. (1) Gyulladást csökkentő hatás A gyulladást csökkentő hatást antiexszudatív hatásként vizsgáltuk patkányok hátsó talpán kiváltott karragenin-ödémával szemben Winter és munkatársai módszerével [Proc. Soc. exp. Biol Med. Ill, 544 (1 62>] adagonkent legal bb 10 db állaton legalább három perorális adaggal. A kiértékelést Döpfner és Cerletti módszerével [Int Arch, of Allergy and Immunol. 12, 89-97 (1958)] végeztük, és grafikusan meghatáioztuk azt az adagot, amely a mindenkori gyulladásos duzzanat 35%-os csökkenését (ED3s) idézte elő. (2) Fekélyt okozó hatás A fekélyt okozó hatást 130-150 g súlyú vegyes ivarú patkányon vizsgáltuk. Az állatok három egymást követő napon a vizsgálati anyagot tilózban eldorzsölve nyelőszondán keresztül kapták. Az utolsó beadás után 4 órával az állatokat leöltük, és a gyomor és duodenum nyálkahártyáját fekélyek keletkezése szempontjából megvizsgáltuk. Azoknak az állatoknak a százalékos arányából, amely knél különböző 166950