166949. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(2-amino-3,5-dibróm-benzil)-N-metil-ciklohexilamin előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. III. 13. (TO-957) Finnországi elsőbbségei: 1973. III. 15. (786/73), 1973. VII. 02. (2122/73) Közzététel napja: 1975.1. 28. Megjelent: 1976. V. 31. 166949 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 87/36, 87/60 Feltaláló: Karjalainen Arto vegyész, Raisio, Finnország Tulajdonos: Dr. Kari Thomae GmbH cég, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás N-(2-amino-3,5-dibróm-benzil)-N-metil-ciklohexilamin előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az I képletű farmakológiailag hatásos N-(2-amino-3,5-dibróm-benzil)-N-metil-ciklohexilamin és savaddíciós sói előállítására. A vegyület ismert értékes farmakológiai tulajdonságairól, és hatásos szer a légutakból a váladék oldására és eltávolítására, és ezért széles körben elterjedt köhögést csillapító gyógyszer. Az említett szubsztituált N-metil-ciklohexilamin előállítására az irodalomból számos eljárás ismeretes. Ezeknek az ismert eljárásoknak azonban bizonyos hátrányaik vannak. Különösen az aminocsoport redukciója gazdaságtalan, mivel a katalizátor és a redukálószerek drágák. A 625 022 sz. belga szabadalmi leírásban [Chem. Abstr. 61, 5564] a következő eljárásokat ismertettük az N-(2-amino-3,5-dibróm-benzii)-N-metil-ciklohexilamin előállítására: a) egy megfelelő benzilamin halogénezését, b) egy 2-diacilamino-3,5-dibróm-benzilhalogenid reagáltatását N-métil-ciklohexilaminnal és a reakciótermék hidrolízisét és c) egy megfelelő 2-nitro-benzilamin redukcióját. 25 Lényegében ugyanezek az eljárások szerepelnek más szabadalmi leírásokban is. Nevezetesen a 74 279 számú német demokratikus köztársasági leírás (Chem. Abstr. 74, 87 58 lq) tárgya a fenti c) eljárással, a 352 992 számú spanyol szabadalmi 30 10 15 20 leírás (Chem. Abstr. 75, 5463m) tárgya a fenti b) eljárással és a 352 990 számú spanyol szabadalmi leírás (Chem. Abstr. 75, 5460h) tárgya a fenti a) és b) eljárás kombinációjával kapcsolatos. Mindezekben a szabadalmi leírásokban azonban nincs szó az elért kitermelésről, amellett csak az ismert b) eljárás áll közel a találmány szerinti új eljáráshoz. A kitermelésre vonatkozóan a Liebigs Ann. Chem. 662, 171-177 (1963) közöl adatokat. Eszerint a b) eljárással 28% (174. oldal utolsó sor), illetve mintegy 17,5% (175. oldal: N-(3,5-dibróm-2--acetamino-benzil)-pirrolidin előállítása 53,5% hozammal és azt követő hidrolízis 33% hozammal) kitermelést sikerült elérni. A találmány szerinti eljárással az I képletű vegyület sokkal jobb, az 1. példa szerint 81%, a 3. példa szerint 62% és a 4. példa szerint 45% kitermeléssel, egyszerű módon, könnyen és olcsón hozzáférhető nyersanyagokból állítható elő. A találmány szerint egy II általános képletű 2-amino-3,5-dibróm-benzil-alkohol észterszármazékát - ebben a képletben Rj tetszőleges szervetlen vagy szerves sav savmaradékát és R2 és R 3 hidrogénatomot vagy R2 hidrogénatomot és R 3 acil- vagy szulfonilcsoportot jelent, vagy R2 és R 3 a nitrogénatommá együtt egy III általános képletű iminocsoportot alkotnak (ebben a képletben R4 és R5 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkil- vagy fenilcsoportot jelen-166949
