166937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(dietilamino-etil)-2-metoxi-4-amino-5-klórbenzamid előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. VI. 28. (SO-1091) Franciaországi elsőbbsége: 1972. VI. 30. (72/23921) Közzététel napja: 1975.1. 28. Megjelent: 1976. V. 31. 166937 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/82 Feltalálók: Br. Bulteau Gérard vegyészmérnök, Párizs, Acher Jacques vegyészmérnök, Itteville, Monier Jean-Claude vegyészmérnök, Lardy, Franciaország Tulajdonos: Société d'Etudes Scientifiques et Industrielles de llle-de-France, Párizs, Franciaország Eljárás N-(dietilamino-etil)-2-metoxi-4-amino-5-klórbenzamid előállítására A találmány tárgya új eljárás a III képletű N-(dietilamino-etil)-2-metoxi-4-amino-5-klórbenzamid előállítására. A benzamid-származékot az új eljárással oly módon állíthatjuk elő, hogy az I képletű 2-metoxi-4-aminobenzoesavat klórhangyasav-etilészter jelenlétében N,N-dietil-etiléndiaminnal kezeljük, majd az így kapott II képletű N-(dietilamino-etil)-2-metoxi-4-amino-benzamidot az aminocsoport acetilezése után egy alkálifém-kloráttal klórozzuk, majd az acetilcsoportot hidrolízissel eltávolítjuk. A reakciót az A reakcióvázlat szemlélteti. 10 15 Az új eljárás műszaki haladást jelentő jellege a 151 432 számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett eljáráshoz képest az, hogy a 5-helyzetben történő klórozás 74% helyett 80%-os hozammal 20 megy végbe. Mivel a találmány szerinti eljárás terméke igen jó hányásgátló gyógyszer így a kloráttal történő klórozás alkalmazása a hozam növelésére fontos műszaki haladást jelent. Az N-(dietilamino-etil)-2-metoxi-4-amino-5-klórbenzamid 25 ED5 o értéke (amely a vizsgálatba vont kutyáknál a hányást 50%-kal csökkenti) mindössze 26 Mg/kg, vagyis igen alacsony értéknek felel meg. A találmány szerinti eljárást az alábbi példa illusztrálja: 30 Példa A lépés N-(dietilamino-etil)-2-metoxi-4-amino-benzamid. HOg (0,66 mól) 2-metoxi-4-aminobenzoesavat, 2 liter dioxánt és 92 ml trietilamint viszünk egy keverővel, hőmérővel, hűtővel és csepegtető tölcsérrel ellátott 4 literes edénybe. Az elegyet 10 percig keverjük, majd 72 g (0,66 mól) klórhangyasav-etilésztert adunk hozzá. Az elegyet további 30 percig keverjük, majd szobahőmérsékleten 90 g (0,77 mól) N,N-dietil-etilén-díamint adunk az elegyhez. Az elegyet 3 óra hosszat keverjük, majd szűrjük, ezt követően az oldószert vákuumban ledesztüláljuk. A maradékhoz 200 ml vizet és 50 ml 40%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk, majd az oldato,t 150 ml metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. 116 g cím szerinti vegyületet kapunk, sűrű olaj formájában. n^7 C° = 1,5576. 166937
