166936. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-dietilamino-etil)-2-metoxi-4-amino-5-klórbenzamid előállítására

MAGTAR fVÉPKÖZTÁESASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 166936 Bejelentés napja: 1973. VI. 19. (SO-1088) Franciaországi elsőbbsége: 1972. VI. 20. (72/22288) Közzététel napja: 1975.1. 28. Megjelent: 1976. V. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/82 A. J Bejelentés napja: 1973. VI. 19. (SO-1088) Franciaországi elsőbbsége: 1972. VI. 20. (72/22288) Közzététel napja: 1975.1. 28. Megjelent: 1976. V. 31. 1 ORSZÁGOS 'ALALMANY HIVATAL I Bejelentés napja: 1973. VI. 19. (SO-1088) Franciaországi elsőbbsége: 1972. VI. 20. (72/22288) Közzététel napja: 1975.1. 28. Megjelent: 1976. V. 31. * s Feltalálók: Dr. Bulteau Gérard vegyészmérnök, Párizs, Acher Jacques vegyészmérnök, Itteville, Monier Jean-Claude vegyészmérnök, Lardy, Franciaország Tulajdonos: Société dítudes Scientifiques et Industrielles de l'lle-de-France, Párizs, Franciaország Eljárás N-dietilamino-etil)-2-metoxi-4-amino-5-klórbenzamid előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás a IV. képletű N-(dietilamino-etil)-2-metoxi-4-amino-5-klórbenzamid előállítására. A N-(dietilamino-etil)-2-metoxi-4-amino-5-klórbenzamid előállítását a 151 432 és 154 674 számú magyar szabadalmi leírások ismertetik. Ezen ismert eljárások hátránya, hogy a kiindulóanyagok toxikusak, a közbenső termékek pedig bomlékonyak, további hátrányt jelent, hogy a vegyület szintézise számos műveleti lépést igényel. A találmány feladata a IV képletű N-(dietilamino-etil)-2-metoxi-4-amino-5-klórbenzamid előállítására egyszerűbb eljárás kidolgozása. A IV képletű klórbenzamid-származékot oly módon állítjuk elő, hogy egy I általános képletű 2-metoxi-4-acetamido-5-klórbenzoesav -(1—3 szénatomos)-alkil észtert aminoetanollal reagáltatunk, majd a kapott II képletű N-(2-hidroxi-etil)-2-metoxi-4-acetamido-5-klórbenzamidot tionilkloriddal kezeljük. Az így kapott III képletű N-(2--klóretil)-2-metoxi-4-amino-5-klórbenzamidot dietilaminnal reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárás előnyeit abban foglaljuk össze, hogy a szintézist új köztitermékek előállításával végezzük, amelyek stabilisabbak, mint a célvegyület előállítására eddig alkalmazott eljárásokban képződött köztitermékek, az alkalmazott kiindulóanyagok kevésbé toxikusak és a műveleti lépések száma csökkenthető. A IV képletű vegyület értékes gyógyászati tulajdonsággal rendelkezik, főként hányásgátló hatása jelentős. Az antiemetikus hatás dózisa EDS0

= 26,8 //g/kg/s.c. 5 A IV képletű vegyület toxicitása a következő: LD 50-értékek: LD50 = 10 _ i-v. s.c. i.p. p.o. "37,9 mg/kg 233 mg/kg 138,3 mg/kg 699 mg/kg A találmány szerinti vegyület előállítását az A reakcióvázlat mutatja be. • A találmány szerinti eljárást az alábbi példa 15 illusztrálja. 20 25 30 Példa N-(dietilamino-etil)-2-metoxi-4-amino-5--klórbenzamid. A lépés: N-(2-hidroxietil)-2-metox;-4-acetamido-5--klórbenzamid. Keverővel, hűtővel, hőmérővel és desztillációs feltéttel ellátott 2 literes edénybe 200 g (0,78 mól) 166936