166931. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aminoalkil-4-hidroxi-3-alkilszulfonil-metil-benzilalkoholok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. III. 15. (SI-1298) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. III. 20. (236 177) Közzététel napja: 1975.1. 28. Megjelent:.!976. V. 31. 166931 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 39/02, 39/06, 91/16 Feltalálók: Kaiser Carl vegyész, Haddon Heights, New Jersey, Ross Stephen Torey vegyész, Berwyn, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Smith Kline and French Laboratories, Philadelphia, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Eljárás a-aminoalkil-4-hidroxi-3-alkilszulfonilmetil-benzilalkoholok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás értékes farmakodinamflcus hatással rendelkező, új a-aminoalkil-4--hidroxi-3-alkilszulfonilmetil-benzilákoholok előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek /3-adrenerg izgató hatással rendelkez- 5 nek, és e tekintetben nagyobb mértékben hatnak a légzőrendszer sima izmaira, mint a szívizomzatra. Ennek következtében a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek minimális szívizgató mellékhatással rendelkező hörgőtágító szerekként alkal- 10 mázhatok. A vegyületek szelektív j3-stimuláns aktivitásának igazolására in vitro körülmények között két kísérletsorozatot végeztünk. Az első kísérletsorozatban a vegyületeknek a légzőrendszer sima 15 izmaira gyakorolt /?-stimuláns (közvetlen ernyesztő) aktivitását a tengerimalac-légcsőpreparátumok spontán tónusára kifejtett hatás mérésével vizsgáltuk, míg a második kísérletsorozatban a szívizomzatra gyakorolt /3-stimuláns aktivitást a tengerimalacok 20 spontán lüktető jobb pitvarára kifejtett hatás mérésével határoztuk meg. Valamennyi vizsgált vegyület lényegesen kisebb dózisban bizonyult hatásosnak az első kísérletsorozatban, mint a másodikban, következésképpen a találmány szerint 25 előállított vegyületek szelektív tüdőtágító hatással rendelkeznek. A 3 711 545 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásból ismertek szulfamoflamino-benzilalkohol-származékok. Ezek a vegyüle- 30 tek a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületekhez hasonlóan hörgőtágító szerekként alkalmazhatók, hátrányuk azonban, hogy szívizgató mellékhatásuk meglehetősen nagy mértékű. A táálmány szerinti eljárással előállítható vegyületek szerkezetileg az (I) általános képletnek felelnek meg — ahol R jelentése 1—5 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoport, Rj jelentése 3—5 szénatomos elágazó láncú alkil-csoport, adott esetben metil-csoporttal szubsztituált 3—6 szénatomos cikloalkil-csoport vagy (III) általános képletű csoport, ahol R3 és R4 hidrogénatomot, hidroxil-csoportot vagy, metoxi-csoportot jelent, és R5 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, R2 pedig hidrogénatomot, metil- vagy etil-csoportot jelent. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R metil-csoportot, Rí izopropil-, terc-butil-, ciklopropil-, ciklopentilvagy 3,4-dimetoxifenil-izopropil-csoportot, míg R2 hidrogénatomot jelent. Az (I) általános képletű vegyületek savakkal sókat képezhetnek. A találmány oltalmi köre az (I) általános képletű bázisok savaddíciós sóinak előállí-166931
