166884. lajstromszámú szabadalom • Eljárás központi idegrendszerre ható 3,5-diszubsztituált triazolok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. XII. 21. (LE-730) Olaszországi elsőbbsége: 1972. XII. 22. (33456 A/72) Közzététel napja: 1975. I. 28. Megjelent: 1976. IX. 30. 166884 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 55/06 57/00 99/02 ^sr*^-**~*~-- -v.-^ Feltaláló: OMODEI-SALÉ Amadeo, vegyész, Voghera, Olaszország Tulajdonos: GRUPPO LEPETIT S.p.A., Milánó, Olaszország Eljárás központi idegrendszerre ható 3,5-diszubsztituált triazolok előállítására A találmány tárgya eljárás új, farmakológiailag aktív vegyületek előállítására. Közelebből meghatározva a találmány I általános kópletű triazolszármazékok — ahol R kisszénatomszámú alkilcsoportot, Rt piridil-, kisszénatomszámú alkilcsoporttal helyettesített piridil-, tienil-, kisszénatomszámú alkilcsoporttal helyettesített tienil-, furil-, kisszénatomszámú alkilcsoporttal helyettesített furil-, indolil-, pirrolil-, kisszénatomszámú alkilcsoporttal helyettesített pirrolilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent — és gyógyszerészetileg elfogadható savaddiciós sóik előállítására vonatkozik. E vegyületek jelentős nyugtató hatást gyakorolnak a központi idegrendszerre. Farmakológiai aktivitásuk kisfokú mérgező hatással párosul. Hasonló szerkezetű vegyületeket ismertetnek a 2.147.794 és 2.147.882. sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali iratok. Közelebbről, a találmány szerinti vegyületek közül azok, amelyekben R2 jelentése hidrogénatom, beletartoznak ugyan a hivatkozott Német Szövetséggi Köztársaság-beli nyilvánosságra hozatali iratokban említett vegyületek körébe, olyan konkrét vegyületet azonban nem ismertetnek, amelyen az 1-helyzetben alkil-, a 3-helyzetben ~RX szubsztituenssel azonos csoportot, az 5-helyzetben pedig 0-tolilcsoportot hordozna. További különbség jelentkezik a biológiai aktivi-10 15 20 25 30 tás tekintetében. A találmány szerinti vegyületek ugyanis nagyon jó altató hatást mutatnak, barbiturát-jellegű hatások nélkül (Id. a későbbiekben közölt vizsgálati eredményeket), a hivatkozott nyilvánosságrahózatali iratokban leírt triázöl-vegyületek pedig köszvény-ellenes és hyperurikaemiaellenes vagy magas vérnyomás elleni aktivitással rendelkeznek. A találmány szerinti vegyületek előállításának általános módszere II általános képletű 4-hidrazino-lH-2,3-benzoxazin-származókok III általános képletű vegyületté történő átrendezéséből áll, mely képletekben R és Rx a fentiekben megadott jelentésű. Nyilvánvaló, hogy a kapott vegyületekkel további kémiai reakciók hajthatók végre. Különösen a fenilgyűrű orto-helyzetű o-hidroximetil-csoportja alakítható át metilcsoporttá ismert kémiai módszerekkel, így katalitikus hidrogénezéssel. A megfelelő katalizátorokat a platina-csoport féméinek oxidjai és szulfidjai közül választjuk ki. A 4-hidrazino-lH-2,3-benzoxazinokból heterociklikus aldehidekkel képzett hidrazonok szerves oldószerben melegítve 1,2,4-triazolokká rendeződnek át. Szerves oldószerként előnyösen kisszénatomszámú alkanolokat és benzolt használunk savas katalizátor jelenlétében. Savas katalizátorként előnyösen száraz hidrogén-kloridot, p-toluolszulfonsavat, triklór-ecetsavat, trifiuor-ecetsavat és hasonlókat alkalmazunk. A reakcióelegyet általa-166884 1
