166865. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-oxazolo [3,2-D] [1,4] benzodiazepin-6(7H)-ON-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄLMÄNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. X. 17. (HO -1226) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1968. X. 18. (768.909) Közzététel napja: 1975. I. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. 166865 Nemzetközi osztályozás: C 07 d - 99/04 .:) Feltalálók: DERIEG Michael Edward vegyész, EARLEY James Velentine vegyész, FRYER Rodney Ian vegyész, North Caldwell N. J. STERNBACH Leo Henryk vegyész, Upper Montclair N. J. Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. HOFFMANN-LA ROCHE et. Co. AKTIENGESELLSCHAFT, Basel, Svájc Eljárás tetrahidro-oxazolo [3,2-d] [1,4] benzodiazepin-6 (7H)-on-származékok előállítására Találmányunk tárgya eljárás tricíklikus benzodiazepinek előállítására. Találmányunk közelebbről új triciklikus benzodiazepinek előállítására vonatkozik. A találmányunk szerinti eljárással előállítható tetrahidro-oxazolo [3,2-d] [1,4] benzodiazepin-6(7H)-on-származékok az (I) általános képletnek felelnek meg, mely képletben Rx jelentése halogénatom vagy nitro-csoport; R2 jelentése kis szénatomszámú hidroxialkil-csoport; R5 jelentése fenil-csoport vagy halogénnel helyettesített fenilcsoport). A „kis szénatomszámú alkil-csoport" kifejezésen önmagában vagy kombinációkban egyenes- vagy elágazóláncú, 1—7 szénatomos, előnyösen 1—4 szénatomot tartalmazó szénhidrogén-csoportok értendők (pl. metil, etil, propil, izopropil és hasonlók). A „halogénatom" kifejezés mind a négy halogénatomot — azaz fluor-, klór-, bróm- és jódatomot — magában foglalja feltéve, hogy mást nem közlünk. Eljárásunk igen előnyös foganatosítási módja szerint olyan (1) általános képletű vegyületeket állítunk elő, melyekben Rx jelentése a benzodiazepin-gyűrű 7-helyzetéhez kapcsolódó halogénatom, előnyösen klóratom; R2 jelentése hidroxi-(kis szénatomszámú)-alkil-csoport (előnyösen /Miidroxi-etil-csoport); R5 jelentése fenil-csoport, mely az o-helyzetben adott esetben halogénatommal (előnyösen fluoratommal) helyettesítve lehet. E vegyületek az (I-a) általános képletnek felelnek meg (mely képletben Rx jelentése halogénatom; R 2 jelentése a korábbiakban megadott; R7 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom). Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői azok a származékok, melyekben Rx jelentése a benzodiazepin-gyűrű 7-helyzetéhez kapcsolódó klóratom; R2 jelentése /3-hidroxi-etil-csoport és R5 jelentése fenil-csoport vagy az o-hely-10 zetben fluoratommal helyettesített fenil-csoport. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy a) valamely, (V) általános képletű 2-amino-fenil-15 -keton (mely képletben R2, R 2 és R 5 jelentése az előzőkben megadott és X' jelentése klór-, brómvagy jódatom) és a (VI) képletű /?-amino-etanol bázis jelenlétében történő reakciójával előállított, (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R1; 20 R2 és R 5 jelentése az előzőkben megadott) tartalmazó reakcióelegyet ciklizálunk; vagy b) Valamely (III) általános képletű 4,5-telítetlen 1,4-benzodiazepint (mely képletben H1 és R 5 jelentése az előzőkben megadott és R2 ' jelentése hidro-25 génatom vagy kis szénatomszámú hidroxialkil-csoport) savas ágens jelenlétében a (IV) képletű etilénoxiddal reagáltatunk, majd R2'-ként hidrogénatomot tartalmazó (III) általános képletű kiindulási anyag alkalmazása esetén a keletkezett (I) 30 általános képletű vegyületet — ahol R2 jelentése 166865
