166845. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-szubsztituált-1,3,4-tiadiazol-5-tiolok előállítására

SZABADALMI 166845 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS jÉI A bejelentés napja: 1973. VIII. 30 (El—492) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 91/62 f^gp A bejelentés elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok: 1972. IX. 5. (285 972) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL A közzététel napja: 1974. IX. 28. Megjelent: 1976. IX. 30. -Feltalálók: HUFFMAN George William, kutató vegyész, Carmel MOLLOY Bryan Barnet, kutató vegyész, Indianapolis, GREENE James Michael, kutató vegyész, Indianapolis Tulajdonos: ELI LILLY AND COMPANY, Indianapolis, Indiana állam, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 2-szubsztituált-1,3,4-tiadiazol-5-tiolok előállítására A találmány tárgya új eljárás I általános képletű — ahol R 1—4 szénatomos alkil-, 3—6 szénatomos cikloalkil-, benzil- vagy fenilcsoport — 2-szubsztituált-l,3,4-tiadiazol-5-tiolok előállítására. E vegyületeket igen jó, körülbelül 85—90% 5 kitermeléssel egyszakaszos eljárásban állítjuk elő, melynek során közömbös oldószerben ekvimolekuláris mennyiségű II általános képletű tioamidot — ahol R a fentiekben megadott jelentésű — hidrazint és feles mennyiségű bázist és io szén-diszulfidot reagáltatunk, majd megsavanyítás után a terméket kinyerjük. A tiolok fontos köztitermékek bizonyos cefalosporin-antibiotikumok előállítása számára. 2-szubsztituált-l,3,4-tiadiazol-5-tiolok értékes 15 köztitermékek biológiailag aktív cefalosporinok, például 7-(szidnon-3-acetamido)-3-(5-metil-l ,3,4--tiadiazol-2-il-tiometil)-3-cefém-4-karbonsav és 7-(szidnon-3-acetamido)-3-(5-fenil-l,3,4-tiadiazol-2-il-tiometil)-3-cefém-4-karbonsav előállítá- 20 sában; mindkét eljárást leírja a 3 530 123 számú Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás. Egyéb 2-szubsztituált-l,3,4-tiadiazol-5-tiol származékok előállítását írja le a 68/02 695 számú dél-afrikai szabadalom; Chem. Abstr. 71, 124458r (1969). 25 A 2-metil-l,3,4-tiadiazol-5-tiolt már korábban előállították [Sandstrom és Wennerbeck, Acta Chem. Scand. 20, 57, (1966); Goerdeler és munkatársai, Chem. Ber. 89, 1534, (1956)]. 74%-os kitermeléssel kapják a 2-metil-l,3,4-tiadiazol-5- 30 tiolt 2-amino-5-metil-l,3,4-tiadiazolból kiindulva; a) diazotálással és hidrogén-bromiddal 2--bróm-5-metil-l,3,4-tiadiazolt állítanak elő; b) a 2-bróm-5-metil-l ,3,4-tiadiazolt tiokarbamiddal kezelve 2-metil-l,3,4-tiadiazol-5-tiollá alakítják. 2-Fenil-l,3,4-tiadiazol-5-tiol tiobenzoesavhidrazidból, kálium-hidroxidból és szén-diszulfidból állítható elő Young és Wood, J. Amer. Chem. Soc. 77, 400, (1955) leírása szerint. 2-Benzil-l,3,4-tiadiazol-5-tiolt fenil-acetotiohidrazidból, szén-diszulfidból és kálium-hidroxidból állítanak elő Jensen és Pedersen, Acta Chem. Scand. 15, 1124, (1961); Chem. Abstr. 56, 14162Í (1962) szerint. Az 1972. augusztus 17-én közölt 32071/72 számú (Fujisawa) japán szabadalmi leírás szerint 2--szubsztituált-l,3,4-tiadiazol-5-tiolokat ditiokarbazát-pikolinium-són és iminoéter-sókon keresztül állítanak elő izopropanolos közegben. A találmány célja, hogy ipari módszerről gondoskodjék a 2-szubsztituált-l,3,4-tiadiazol-5-tiolok előállítása számára, melyek hasznos köztitermékek cefalosporin-antibiotikumok gyártásában. További célja kényelmes, egyszakaszos módszer kidolgozása a fenti vegyületek szintéziséhez, A találmány szerint I általános képletű — ahol R 1—4 szénatomos alkil-, 3—6 szénatomos cikloalkil-, benzil- vagy fenilcsoport — 2-szubsztituált-l,3,4-tiadiazol-5-tiolok kitűnő kitermeléssel 166845