166817. lajstromszámú szabadalom • G-és V-pennicillin előállítására

SZABADALMI 166817 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 0) A bejelentés napja: 1973. VIII. 1. (BI—475) Nemzetközi osztályozás: C 12 d 9/06; a/08 C 07 d 99/16 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL A közzététel napja: 1975. I. 28. Megjelent: 1976. VII. 31. Feltalálók: Dr. Pólya Kálmán biokémikus 50% Fábián Ferenc üzemvezető 30% Dr. Deli Józsefné biológus 20% Debrecen Tulajdonos: BIOGAL Gyógyszergyár, Debrecen Eljárás G- és V-penicillin előállítására Eljárásunk G- és V-penicillin előállítására alkalmas a Penicillium chrysogenum U-337/B jelzésű 00111 MNG szám alatt deponált UV mutáns segítségével, melynek jellemző tulajdonsága: 60—70 mg%/óra szénforrás adagolási sebesség tartása esetén 125—140 E/ml/óra bioszintézis sebesség elérése 90—110 órás fermentációkban. A penicillin termelő törzsek jellemző sajátossága, hogy penicillin termelési sebességüket az aerob fermentáció során kialakult szénforrás fogyasztási sebesség alapvetően befolyásolja (160.060 sz. magyar szabadalmi leírás). Minthogy a szénforrás fogyasztási sebesség bizonyos határértéken túl a bioszintézist teljesen leállítja (Bu'lock, D. J.: The Biosynthesis of Natural Products. An Introduction to Secondary Metabolism. McGraw-Hill Publ. Co. Ltd. London, 1965.), reprimálja, a szénforrás fogyasztási sebességnek optimuma van, melynek megközelítése alapvető fermentációs technológiai feladat. Ismeretes, hogy korábban a laktóz azért vált a penicillin fermentációk egyetlen szénforrásává, mert lassan mobilizálódik (Chem. Abstr. 57, 15.619 e.). Viszonylag könnyű olyan törzseket találni, amelyek enzimrendszere a fermentáció során hosszabb vagy rövidebb ideig optimális laktózfogyasztási sebességet ér el. A lassan felhasználódó laktóz esetében ismeretes, hogy az anyagcsere sebességének bizonyos határon belüli befolyásolására a hőmérséklet szabályozó szerepe használható ki, melynek segítségével az anyagcsere 10 15 20 25 30 sebességeket bizonyos rendszerben kívánt értékben tarthatják. Ugyanakkor a könnyen mobilizálódó szénforrások esetében a szénforrás fogyasztási sebességét annak adagolásával szabályozhatják. Amennyiben a táptalaj két alapvető ingrediensének — a szerves N-forrásnak és a szénhidrátforrásnak —• az egyensúlyát jól választották meg, az adagolás következtében kialakul az optimális pH is (Chem. Abstr. 78, 109.269 f.). A fermentációs biokémiai folyamatok sebessége nemcsak mint esetleges represszor befolyásolja a penicillin bioszintézisének sebességét, hanem más úton is, a penicillin intermedierek termelési sebességének befolyásolásával (Demain, A. L.: Adv. Appl. Microbiol., 8., 1—27. 1966.). Mindezekből következik, hogy a penicillin fermentációk szénforrás fogyasztási sebességét célszerű a maximumon, de az ún. „katabolit repressziós szint" alatt tartani. Ez az anyagcseresebesség, ha a szénforrás fogyasztási sebességgel jellemezzük, ismert törzsek esetében 50 mg%/óra szénforrás fogyasztás sebességgel jellemezhető. Az ehhez az értékhez tartozó penicillin bioszintézis sebesség 90—100 E/ml/ óra penicillin termelési sebesség körül van 100—120 órás fermentációk esetében. (A fermentáció teljes időtartamára számolva.) Eljárásunk alapja az a felismerés, hogy az UV besugárzással előállított Penicillium chrysogenum U-337/B jelzésű 00111 MNG deponálási számú törzs az eddig ismerteknél magasabb szén anyagcsere 166817