166785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás anhidro-4-karbamoil-5-hidroxi-1-ribofuranozil-imidazoliumhidroxid előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1973. V. 22. (TO—908) A közzététel napja: 1974. XII. 28. Megjelent: 1976. VII. 31. 166785 Nemzetközi osztályozás: C 12 d 13/00 C 07 d 99/04 C 07 d 49/36 Feltalálók: Mizuno Kimio biokémikus, Ohito-eho, Ando Takuji biokémikus, Ohito-eho, Takada Masaki mikrobiológus, Ohito-eho, Hayashi Mitsuo vegyész, Ohito-eho, Tsujino Masatoshi immunológus, Ohito-eho, Yoshizawa Munetoshi biológus, Shuzenji-cho, Matsuda Tetsuo vegyészmérnök, Ohito-eho, Tagata-gun, Shizuoka-ken, Japán Tulajdonos: Toyo Jozo Kabushiki Kaisha cég, Ohito-eho, Tagata-gun, Shizuoka-ken, Japán Eljárás anhidro-4-karbamoil-5-hidroxi-1-ribofuranozil-imidazóliumhidroxid előállítására A találmány tárgya eljárás egy új immunszuppressziós szer, az I képletű anhidro-4-karbamoil-5-hidroxi-1 -ribofuranozü-imidazóliumhidroxid elő -állítására. Azt tapasztaltuk, hogy egy Eupenicillium nembe tartozó mikroorganizmus táptalajon immunszuppresszív és vírusellenes hatású, bredininnek elnevezett I általános képletű vegyületet termel. Vírusellenes és/vagy immunszuppressziós hatású vegyületekként eddig a virazolt (l-/J-ribofuranozill,2,4-triazol-3-karboxamidot, a pirazomicint [3(5)ribofuranozil-4-hidroxi-pirazol-5(3) -karboxamidot], a citozin arabinozidot (l-/3-D-arabinofuranozilcitozint) és az azatioprint [imurán, 6-[l-metil-4-nitro-imidazol-5-il/-tio]-purint] ismerték. Újabban a szervátültetéses műtétekhez gyakran keresnek hatásos immunszuppressziós szereket, és különösen az imuránt az ilyen műtétek során gyakran használják, bár annak folyamatos adagolását erős toxikussága akadályozza. A találmány tárgya tehát eljárás egy új, kevéssé toxikus immunszuppressziós szer, a bredininnek elnevezett I képletű vegyület előállítására az Eupenicillium nembe tartozó, bredinint termelő mikroorganizmus tenyésztésével és a tenyészetből az immunszuppressziós hatású bredinin elválasztá-K. B., A Manual of the Penicillia, 141. oldal (1949)] használunk. Ezt a mikroorganizmust az Institute for Microbial Industry and Technology, Agency of Industrial Science and Technology, Ja-5 pán, intézetben FERM—P 1104 számon letétbe helyeztük. Az említett törzset az Amerikai Egyesült Államok Mezőgazdasági Minisztériuma Northern Marketing and Nutrition Research Division intézetében is letétbe helyeztük, és ott NRRL 5734 10 megjelöléssel felvették az állandó gyűjteménybe. A találmány értelmében az EupenicilHum brefeldianum NRRL 5734 (FERM—P 1104) mikroorganizmust szokásos módon tenyésztjük. Tenyészthető akár szilárd, akár folyékony táptalajon, de ipari 15 termelésre előnyös a süllyesztett levegőztetett te-25 A találmány szerint bredinint termelő mikroorganizmusként Eupenicillium brefeldianumot [Lásd Stolk, A. C, Persoonia 4, 391 (1967); Raper, Táptalajként valamely mikroorganizmusok tenyésztésére használatos közeg alkalmazható. Szénforrásként asszimilálható széntartalmú vegyülete-20 ket, például glukózt, szacharózt, laktózt, maltózt, keményítőt, dextrint, melaszt, glicerint stb. használhatunk. Asszimilálható nitrogénforrásként például kukoricalekvár, szójababliszt, gyapotmagliszt, búzasikér, pepton, húskivonat, élesztőkivonat, kazeinhidrolizatum, ammóniumsók, nitrátok stb. alkalmasak. Szükség esetén sók, például foszfátok, magnézium-, kalcium-, kálium-, nátrium-, cink-, vas(II)- vagy vas(III)-sók használhatók. A mikroorganizmus tenyésztésére és bredinin 30 termelésére előnyös hőmérséklet 26—30 °C. A te-166785