166780. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás indán-karbonsavszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1970. V. 13. (TA—1062) Japán elsőbbségek: 1969. V. 14. (37 199/69), 1969. XII. 25. (104 576/69), 1970. IV. 18. (33 194/1970 és 33 195/1970) A közzététel napja: 1974. XII. 28. Megjelent: 1976. VI. 30. 166780 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 63/52, 61/20, 69/74, 69/76, 103/19 Feltalálók: Shunsaku Noguchi vegyész, Osaka, Shoji Kishimoto vegyész, Osaka, Mikihiko Obayashi vegyész, Osaka, Isao Minamida vegyész, Kyoto, Kiyohisa Kawai vegyész, Kyoto, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries, Ltd. Osaka, Japán Új eljárás indán-karbonsavszármazékok előállítására A találmány tárgya új eljárás erős gyulladásgátló hatású és alacsony toxicitású indán-karbonsavszármazékok előállítására. Ez ideig sok különböző úgynevezett nem-szteroid gyulladásgátló szert szintetizáltak, melyek közül a fenilbutazon (4-butil-l,2-difenilpirazoHdin-3,5-dion) az egyik legerősebb gyulladásgátlóként ismert. Kiterjedt kutatások folynak hatékonyabb és kevésbé toxikus gyulladásgátló szerek felderítésére. A találmány tárgya tehát új eljárás nagyfokú gyulladásgátló hatással rendelkező nem-szteroid gyulladásgátló szerként alkalmazható vegyületek előállítására. A találmány szerinti vegyületek az I általános képletnek felelnek meg, mely képletben B^ rövidszénláncú alkilcsoport, vagy 5—7 tagú cikloalifás csoport, R2 hidroxil-, rövidszénláncú alkoxi- vagy aminocsoport, R3 hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, és X halogénatom. Az indán-karbonsavszármazékok előállítására szolgáló közbenső termékek a II általános képletnek felelnek meg, mely képletben Rx, R 2 , R 3 és X jelentése a fenti. Az I általános képletű vegyületek magasabb gyulladásgátló aktivitásúak, mint a fenilbutazon, és annál kisebb toxicitásúak, ezenkívül analgetikus és antipiretikus hatásúak is. Ezért a találmány szerinti I általános képletű indán-karbonsavszármazékokat gyulladásgátló szerként alkalmazhatjuk, biztosabban és kényelmesebben, mint a fenilbutazont, ezenkívül alkalmazhatjuk azokat analgetikumként vagy antipiretikus szerként is. 5 Előnyösen a fenti általános képletben Rx 1—4 szénatomot tartalmazó, egyenes, elágazó vagy 5—7 szénatomos aliciklikus csoport. Ilyen alkilcsoport pl. a metil-, etil-, propil, izopropil-, butil-, izobutil-, szek-butil, terc-butil-, ciklopentil- vagy ciklohexil-10 csoport, melyek közül legkívánatosabb a ciklohexilcsoport. R2 1—4 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkoxicsoport, pl: metoxi-, etoxi-, propoxivagy butoxicsoport. R3 alkilcsoport 1—4 szénatomot tartalmaz, így 15 pl. metil-, etil-, propil-, butil- vagy izobutilcsoport. X halogénatom fluor-, klór-, jód- vagy brómatom. Tipikus I általános képletű vegyületek az alább felsoroltak: 20 6-klór-5-ciklohexil-indán-1 -karbonsav, 6-bróm-5-ciklohexil-indán-l-karbonsav, 6-klór-5-metil-indán-l-karbonsav, 6-klór-5-etil-indán-l-karbonsav, 6-klór-5-propil-indán-l-karbonsav, 25 6-klór-5-izopropil-indán-l-karbonsav, 6-klór-5-n-butil-indán-l-karbonsav, 6-klór-5-izobutil-indán-l-karbonsav, 6 -klór-5-ciklohexil-1 -metil-indán-1 -karbonsav, 6 -klór-5-ciklohexil-1 -etil-indán-1 -karbonsav, 30 6 -klór-5 -ciklohexil-1 -propil-indán-1 -karbonsav, 166780
