166778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkoxi-5-alkilszulfonil-benzoesav előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1973. V. 24. (SO—1078) Franciaországi elsőbbsége: 1972. V. 30. (72/19 409) A közzététel napja: 1974. XII. 28. Megjelent: 1976. VI. 30. 166778 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 147/06 y Feltalálók: Bulteau Gérard vegyészmérnök, Párizs, Aeher Jacques vegyészmérnök, Itteville, Monier Jean-Claude vegyészmérnök, Lardy, Franciaország Tulajdonos: Société d'Etudes Scientifiques et Industrielles de l'Ile-de-France, Párizs, Franciaország Eljárás 2-alkoxi-5-alkilszulfonil-benzoesav előállítására A találmány tárgya új eljárás valamely I általános képletű 2-alkoxi-5-alkil-szulfonilbenzoesav előállítására, ahol A és B jelentése 1—5 szénatomos, alkilosoport. A találmány szerinti új eljárással előállított vegyületek ismertek (Chem. Soc. 1933, 1375—81). Az ismert eljárás során a végtermékben található karboxil-csoportot egy metil-csoport oxidációja révén alakítjuk ki; az 5-metiltio-csoport előállításánál a megfelelő 5-merkaptan vegyületet dimetilszulfáttal kezelik. Ezzel szemben a találmány szerinti megoldásnál a karboxil-csoportot egy nitril-csoport hidrolízisével alakítjuk ki, az 5-metiltio-csoportot pedig úgy visszük be a molekulába, hogy az 5 helyzetben levő brómatomot rézmerkaptiddal kezeljük. Az ismert megoldásnál alkalmazott kiindulási vegyületek kereskedelmi forgalomban nem kaphatók, elő kell állítani őket. A találmány szerinti megoldásnál kiindulási anyagként használt p-brómfenol olcsón hozzáférhető vegyület. Az eljárás során egy új vegyületet állítunk elő (2-alkoxi-5-alküszulfonilmetil), amelyből a karboxil-csoportot tartalmazó vegyület kedvező hozammal (70%) állítható elo. A találmány szerinti eljárás során p-brómfenolból indulunk ki, ezt alkilezve megkapjuk a megfelelő p-bróm-alkoxibenzolt, amit rézmerkaptiddal reagáltatva p-alkiltioalkoxibenzollá alakítunk át. Az így kapott vegyületet oxidálva p-alkilszulfonilalkoxibenzolt kapunk. A vegyületet nitrálva 1-nitro-2-alkoxi-5-alkilszulfonilbenzolhoz jutunk, ezt a ve-10 15 20 25 30 gyületet redukálva a megfelelő aminoszármazékot kapjuk. Diazotálással és rézcianid alkalmazásával (Sandmeyer-reakció) eljutunk a 2-alkoxi-5-alkilszulfonilbenzonitril vegyülethez. E vegyületet hidrolizálva 2-alkoxi-5-alkilszulfonil-benzoesavat kapunk. A reakció menetét az A reakcióvázlat tünteti fel. A fenolvegyület alkilezéséhez valamely alkilhalogenidet, mint etilbromidot, propiljodidot vagy alkilszulfátot, mint dimetilszulfátot, dietilszulfátot vagy szubsztituált, vagy szubsztituálatlan alkil-arilszulfonátot, így metil-benzolszulfonátot, butil-p-toluolszulfonátot alkalmazunk. Az alkil-szulfid-csoport oxidálásához hidrogénperoxidot vagy káliumpermanganátot alkalmazunk. A nitro-csoport redukálását katalitikus hidrogénezéssel végezzük. Nyomás alatt redukált platinát, Raney-nikkelt, vagy vas-sósav, ónklorid, ón vagy cink-sósav elegyet alkalmazunk. A nitril-csoport hidroKzisét savas közegben sósav vagy kénsav jelenlétében, vagy enyhén lúgos közegben végezzük. A kapott 2-alkoxi-5-alkilszulfonilbenzoesavakat a 2-alkoxi-5-alkilszulfonil-benzamid vegyületek szintéziséhez közbenső termékként használhatjuk fel. Az ily módon előállított vegyületek kedvező farmakológiai tulajdonsággal rendelkeznek és mint helyi érzéstelenítők, neuroleptikumok, antiemetikumok nyernek alkalmazást. A találmány szerinti eljárást az alábbi példák illusztrálják. 166778