166774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,11- dihidro-11-(3alfa- tropaniloxi)-dibenzo (b,e) tiepin-származékok előállítására
MAGYAK NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1974. III. 25. (SA—2615) Svájci elsőbbsége: 1973. III. 26. (4335/73) A közzététel napja: 1974. XII. 28. Megjelent: 1976. VI. 30. 166774 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 43/06, 43/12 •A 3 Feltaláló: Gadient Fulvio vegyész, Birsfelden, Svájc Tulajdonos: Sandoz A. G. cég, Bázel, Svájc Eljárás új 6,11-dihidro-11-(3«-tropaniloxi)-dibenzo [b, e]tiepin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű 6,ll-dihidro-ll-(3a-tropaniloxi)-dibenzo[b,e]tiepinszármazékok előállítására. Ebben a képletben Rj és R2 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot vagy trifluormetil-, kevés szénatomos alkil- vagy kevés szénatomos alkoxicsoportot, R3 és R 4 egymástól függetlenül kevés szénatomos alkilcsoportot jelentenek, n értéke 0, 1 vagy 2, és X© egy fiziológiailag elviselhető só képzésére alkalmas sav anionját jelenti. A halogénatom előnyösen fluor-, klór- vagy brómatom lehet, Rx vagy R 2 kevés szénatomos alkil-, illetve alkoxicsoport jelentése esetén ez előnyösen 1—4 szénatomos lehet. R3 és R 4 kevés szénatomos alkilcsoportként például 1—4 szénatomos alkilcsoportot képviselhet, előnyösen R3 vagy R 4 metilcsoportot és a másik etil-, izopropil- vagy n-butilcsoportot, elsősorban metil- vagy n-propücsoportot jelenthet. A találmány szerint az I általános képletű fiziológiailag elviselhető sókat úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű vegyületet —• ebben a képletben R1; R 2 , R 3 és n a fenti jelentésűek — egy III általános képletű vegyülettel — ebben a képletben R4 a fenti jelentésű, és XI klór-, bróm- vagy jódatomot vagy kevés szénatomos alkil-S04 csoportot jelent — alkilezünk, és az így kapott la általános képletű vegyületet —• ebben a képletben Rx , R 2 , 10 15 20 25 30 R3 , R 4 , n és X 1 a fenti jelentésűek — kívánt esetben ismert módon anionkicserélésnek vetjük alá, és így egy további I általános képletű fiziológiailag elviselhető sót kapunk. Az la általános képletű vegyületek előállítására az alkilezést például a következő módon hajthatjuk végre: A II általános képletű, 6,ll-dihidro-ll-(3oc-tropaniloxi)-dibenzo[b,e]tiepin-származékokat vagy a megfelelő, az 5-helyzetű kénatomon oxidált vegyületeket iners szerves oldószerben feloldjuk, és a megfelelő III általános képletű vegyület azonos oldószerrel készült oldatát szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük. Az R4 X X alkilezőszerrel végzett reakció hőmérséklet-tartománya előnyösen 0 és 150 °C között lehet. Célszerűen iners szerves oldószerben, például kevés szénatomos alkoholban vagy acetonban dolgozunk, és a felső hőmérséklet-határt az alkalmazott oldószer forráspontja szabja meg. A reakciót oldószer nélkül is végezhetjük, és az alkilezőszer megfelelő feleslegében dolgozhatunk, célszerűen magasabb hőmérsékleten. A reakcióidő természetesen a választott reakcióhőmérséklettől függ, oldószer jelenlétében 0 és 6 °C között általában 16—18 óra, szobahőmérsékleten 10—40 óra és az alkalmazott oldószer visszafolyatási hőmérsékletén 1—16 óra. A feldolgozást ismert módszerekkel végezhetjük. Például a reakciókeveréket alkalmas oldószerrel hí-166774
